Войти
A биофармацевтический препарат, также известный как биологический (al) медицинский продукт или биологический, представляет собой любой фармацевтический препарат, произведенный, извлеченный из или полусинтезированный из биологических источников. В отличие от полностью синтезированных фармацевтических препаратов, они включают вакцины, цельную кровь, компоненты крови, аллергены, соматические клетки, генная терапия, ткани, рекомбинантный терапевтический белок и живые лекарства, используемые в клеточной терапии. Биопрепараты могут состоять из сахаров, белков, нуклеиновых кислот или сложных комбинаций этих веществ или могут быть живыми клетками или тканями. Они (или их предшественники или компоненты) выделены из живых источников - человека, животных, растений, грибов или микробов.
Терминология, связанная с биофармацевтическими препаратами, варьируется между группами и организациями, при этом разные термины относятся к различным подгруппам терапевтических средств в рамках общей биофармацевтической категории. Некоторые регулирующие органы используют термины биологические лекарственные препараты или терапевтический биологический продукт для обозначения специально разработанных макромолекулярных продуктов, таких как белок- и препараты на основе нуклеиновых кислот , что позволяет отличать их от таких продуктов, как кровь, компоненты крови или вакцины, которые обычно извлекаются непосредственно из биологического источника. Специальные препараты, недавний Классификация фармацевтических препаратов - это дорогостоящие препараты, часто являющиеся биологическими. Европейское агентство по лекарственным средствам использует термин лекарственные средства для современной терапии (ATMP) для лекарств для человека, которые «основаны на генах, клетках или тканевой инженерии», включая лекарства для генной терапии, лекарства для соматической клеточной терапии, тканевые лекарственные средства и их комбинации. В контексте EMA термин расширенная терапия относится конкретно к ATMP, хотя этот термин довольно неспецифичен вне этих контекстов.
Генетические и клеточные биопрепараты, например, часто находятся в авангарде биомедицины и биологических медицинских исследований и могут использоваться для лечения различных медицинских условия, для которых нет других методов лечения.
В некоторых юрисдикциях биопрепараты регулируются другими путями, чем другие низкомолекулярные препараты и медицинские устройства.
Биофармацевтика это фармацевтика что работает с биофармацевтическими препаратами. Биофармакология - это раздел фармакологии, изучающий биофармацевтические препараты.
Плазма крови - это тип биофармацевтического препарата, непосредственно извлекаемого из живых систем. Некоторые из древнейших форм биопрепаратов извлекаются из тел животных, и особенно других людей. К важным биологическим препаратам относятся:
Некоторые биологические препараты, которые ранее были извлечены из животных, такие как инсулин, в настоящее время чаще вырабатываются рекомбинантной ДНК.
Как указано, термин «биопрепараты» можно использовать для обозначения широкого спектра биологических продуктов в медицине. Однако в большинстве случаев термин «биопрепараты» используется более ограничительно для класса терапевтических средств (одобренных или находящихся в разработке), которые производятся с помощью биологических процессов, включающих технологию рекомбинантной ДНК. Эти лекарства обычно бывают трех типов:
Биопрепараты как класс лекарств в этом более узком смысле оказали глубокое влияние на многие области медицины, в первую очередь на ревматологию и онкологию, но также кардиология, дерматология, гастроэнтерология, неврология и другие. В большинстве этих дисциплин биопрепараты добавили основные терапевтические возможности для лечения многих заболеваний, в том числе некоторых, для которых не было эффективных методов лечения, и других, для которых ранее существовавшие методы лечения были явно неадекватными. Однако появление биологической терапии также подняло сложные вопросы регулирования (см. Ниже) и значительные фармакоэкономические проблемы, поскольку стоимость биологической терапии была значительно выше, чем стоимость традиционных (фармакологических) лекарств. Этот фактор особенно актуален, поскольку многие биологические препараты используются для лечения хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит или воспалительное заболевание кишечника, или для лечения неизлечимого рака в течение оставшейся жизни. Стоимость лечения типичной терапией моноклональными антителами по относительно частым показаниям обычно находится в диапазоне 7000–14000 евро на пациента в год.
Пожилые пациенты, получающие биологическую терапию от таких заболеваний, как ревматоидный артрит, псориатический артрит или анкилозирующий спондилит, подвергаются повышенному риску для жизни. угрожающая инфекция, неблагоприятные сердечно-сосудистые события и злокачественная опухоль.
Первым таким веществом, одобренным для терапевтического использования, был биосинтетический «человеческий» инсулин, полученный с помощью рекомбинантной ДНК. Иногда обозначаемый как rHI, под торговым названием Humulin, был разработан Genentech, но по лицензии Eli Lilly and Company, которая производил и продавал его, начиная с 1982 года.
Основные виды биофармацевтических препаратов включают:
Биофармацевтические инвестиции в исследования и разработки новых лекарств промышленность составила 65,2 миллиарда долларов в 2008 году. Несколько примеров биопрепаратов, изготовленных с использованием рекомбинана • Технология ДНК включает:
| USAN / INN | Торговое наименование | Показание | Технология | Механизм действия |
|---|---|---|---|---|
| абатацепт | Orencia | ревматоидный артрит | иммуноглобин CTLA-4 гибридный белок | Т-клеточная дезактивация |
| адалимумаб | Хумира | ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, псориаз, язвенный колит, болезнь Крона | моноклональные антитела | TNF антагонист |
| алефасепт | Амевив | хроническая бляшка псориаз | слитый белок иммуноглобина G1 | не полностью охарактеризован |
| эритропоэтин | Эпоген | анемия, вызванная раком химиотерапия, хроническая почечная недостаточность и т. Д. | рекомбинантный белок | стимуляция выработки красных кровяных телец |
| этанерцепт | Энбрел | ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, псориаз | слияние рекомбинантных человеческих рецепторов TNF p rotein | антагонист TNF |
| инфликсимаб | Remicade | ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, псориаз, язвенный колит, болезнь Крона | моноклональные антитела | антагонист TNF |
| трастузумаб | герцептин | рак груди | гуманизированное моноклональное антитело | HER2 / neu (erbB2) антагонист |
| устекинумаб | стелара | псориаз | гуманизированное моноклональное антитело | IL-12 и IL-23 антагонист |
| денилейкин дифтитокс | Ontak | кожные Т-клетки лимфома (CTCL) | Конструированный белок дифтерийного токсина, объединяющий интерлейкин-2 и дифтерийный токсин | рецептор интерлейкина-2, связывающий |
| голимумаб | Simponi | ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, язвенный колит | моноклональные антитела | TNF антагонист |
Многие вакцины выращиваются в тканевых культурах.
Вирусная генная терапия включает искусственные манипуляции с вирусом для включения желаемого фрагмента генетического материала.
С истечением срока действия многочисленных патентов на биопрепаратов в период с 2012 по 2019 год, интерес к производству биосимиляров, т.е. биопрепараты, увеличилось. По сравнению с небольшими молекулами, которые состоят из химически идентичных активных ингредиентов, биопрепараты намного сложнее и состоят из множества подвидов. Из-за своей гетерогенности и высокой чувствительности процесса, оригинальные и последующие биоаналоги будут проявлять изменчивость в конкретных вариантах с течением времени, однако безопасность и клинические характеристики как оригинальных, так и биоподобных биофармацевтических препаратов должны оставаться одинаковыми на протяжении всего их жизненного цикла. Изменения процесса отслеживаются с помощью современных аналитических инструментов (например, жидкостной хроматографии, иммуноанализа, масс-спектрометрии и т. Д.) И описывают уникальное пространство дизайна для каждого биологического препарата.
Таким образом, для биоподобных препаратов требуется иная нормативная база по сравнению с низкомолекулярными дженериками. Законодательство 21 века решило эту проблему, признав промежуточную основу для тестирования биосимиляров. Путь регистрации требует большего количества тестов, чем для низкомолекулярных генериков, но меньше тестирования, чем для регистрации совершенно новых терапевтических препаратов.
В 2003 году Европейское агентство по лекарственным средствам представило адаптированный путь для биоподобных препаратов, получивший название аналогичные биологические лекарственные препараты. Этот путь основан на тщательной демонстрации «сопоставимости» «аналогичного» продукта с существующим одобренным продуктом. В Соединенных Штатах Закон о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании от 2010 года создал сокращенный путь утверждения биологических продуктов, которые, как было установлено, являются биоподобными или взаимозаменяемыми с лицензированным FDA эталонным биологическим продуктом. Основная надежда, связанная с внедрением биосимиляров, заключается в снижении затрат для пациентов и системы здравоохранения.
При разработке нового биофармацевтического препарата компания обычно подает заявку на патент, который предоставляет исключительные права на производство. Это основное средство, с помощью которого разработчик лекарственного средства может окупить инвестиционные затраты на разработку биофармацевтического препарата. Патентные законы в Соединенных Штатах и Европе несколько различаются по требованиям к патенту, при этом европейские требования воспринимаются как более трудные для выполнения. Общее количество патентов, выданных на биофармацевтические препараты, значительно выросло с 1970-х годов. В 1978 г. было выдано 30 патентов. В 1995 г. этот показатель вырос до 15 600, а к 2001 г. было подано 34 527 патентных заявок. В 2012 году в США было наибольшее количество выданных ИС (интеллектуальной собственности) в биофармацевтической промышленности, на долю которых приходилось 37 процентов от общего числа выданных патентов в мире; тем не менее, в отрасли все еще есть большой запас для роста и инноваций. Изменения в существующей системе интеллектуальной собственности для обеспечения большей надежности инвестиций в НИОКР (исследования и разработки) также являются важной темой для обсуждения в США. Продукты крови и другие биопрепараты человеческого происхождения, такие как грудное молоко, строго регулируются или имеют очень труднодоступные рынки; поэтому клиенты обычно сталкиваются с нехваткой этих продуктов. Учреждения, в которых размещаются эти биопрепараты, обозначенные как «банки», часто не могут эффективно распространять свой продукт среди клиентов. И наоборот, банки репродуктивных клеток гораздо более распространены и доступны из-за легкости, с которой сперматозоиды и яйцеклетки могут быть использованы для лечения бесплодия.
Биофармацевтические препараты могут быть получены из микробных клеток (например, рекомбинантных E.coli или дрожжевых культур), линий клеток млекопитающих (см. Культура клеток ) и культур клеток растений (см. Культура ткани растений ) и мох растения в биореакторах различной конфигурации, включая фотобиореакторы. Важными проблемами, вызывающими беспокойство, являются стоимость производства (желательны малосерийные продукты высокой чистоты) и микробное загрязнение (бактериями, вирусами, микоплазмами ). Альтернативные производственные платформы, которые проходят испытания, включают целые заводы (фармацевтические препараты растительного происхождения ).
Потенциально спорный метод производства биофармацевтических препаратов включает трансгенные организмы, в частности растения и животных, которые были генетически модифицированы для производства лекарств. Такое производство представляет собой значительный риск для инвестора из-за сбоя производства или проверки со стороны регулирующих органов на основе предполагаемых рисков и этических вопросов. Биофармацевтические культуры также представляют риск перекрестного заражения с непроработанными культурами или культурами, созданными для немедицинских целей.
Одним из возможных подходов к этой технологии является создание трансгенного млекопитающего, которое может производить биофармацевтический препарат в своем молоке, крови или моче. После получения животного, обычно с использованием метода пронуклеарной микроинъекции, становится эффективным использование технологии клонирования для создания дополнительного потомства, несущего благоприятный модифицированный геном. Первым таким лекарством, произведенным из молока генетически модифицированной козы, был ATryn, но разрешение на продажу было заблокировано Европейским агентством по лекарственным средствам в феврале 2006 года. Это решение был отменен в июне 2006 г., и было получено одобрение в августе 2006 г.
В Европейском Союзе биологическое лекарственное средство Продукт является одним из активных веществ, произведенных или извлеченных из биологической (живой) системы, и требует, помимо физико-химических испытаний, биологического тестирования для полной характеристики. Характеристика биологического лекарственного препарата представляет собой комбинацию тестирования действующего вещества и конечного лекарственного препарата вместе с производственным процессом и его контролем. Например:
В США биологические препараты лицензируются через заявку на получение лицензии на биологические препараты (BLA), которая затем подается и регулируется Центром оценки и исследований биологических препаратов (CBER) FDA, тогда как лекарства регулируются Центром оценки и исследований лекарственных средств. Для утверждения может потребоваться несколько лет клинических испытаний, включая испытания с участием людей-добровольцев. Даже после того, как лекарство будет выпущено, он все равно будет контролироваться на предмет эффективности и рисков безопасности. Процесс производства должен соответствовать требованиям "Надлежащей производственной практики" FDA, которые обычно производятся в чистых помещениях со строгими ограничениями на количество переносимых по воздуху частиц и других микробных загрязнителей, которые могут повлиять на эффективность препарата.
В Канаде биопрепараты (и радиофармпрепараты) рассматриваются Управлением биологических и генетической терапии в рамках Министерства здравоохранения Канады.
