Войти
| Меланин-концентрирующий гормон | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ПМЧ | ||||||
| Количество CAS | 67382-96-1 | ||||||
| Ген NCBI | 5367 | ||||||
| HGNC | 9109 | ||||||
| OMIM | 176795 | ||||||
| RefSeq | NM_002674 | ||||||
| UniProt | P20382 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 12 q23.2 | ||||||
| |||||||
Меланин-обогатительный гормон ( МСНО ) представляет собой циклический 19- аминокислоты orexigenic гипоталамо пептида, первоначально выделенный из гипофиза из костистых рыб, где он контролирует пигментацию кожи. У млекопитающих он участвует в регуляции пищевого поведения, настроения, цикла сна и бодрствования и энергетического баланса.
MCH представляет собой циклический нейропептид из 19 аминокислот, так как это полипептидная цепь, способная действовать как нейротрансмиттер. MCH нейроны в основном сосредоточены в боковой гипоталамической области, зона incerta, и incerto-гипоталамической области, но они также расположены, в значительно меньших количествах, в парамедианный мостовой ретикулярной формации (PPRF), медиальной преоптической области, laterodorsal покрышки ядра, и обонятельный бугорок. MCH активируется путем связывания с двумя рецепторами G-связанных белков ( GCPR ), MCHR1 и MCHR2. MCHR2 был идентифицирован только у определенных видов, таких как люди, собаки, хорьки и макаки-резусы, в то время как другие млекопитающие, такие как грызуны и кролики, не имеют рецептора. МСН отщепляется от препро-МСН (ppMCH), полипептида из 165 аминокислот, который также содержит нейропептиды GE и EI.
MCH также был обнаружен в периферических структурах за пределами мозга. И селезенка, и тимус показали значительные уровни MCH у млекопитающих в нескольких исследованиях. Кровоток, по-видимому, переносит MCH по телу и у млекопитающих, хотя у людей их очень много.
MCH обнаруживается в латеродорсальном тегментальном ядре исключительно в головном мозге самок на моделях крыс. MCH также был обнаружен только в медиальной преоптической области и паравентрикулярном ядре гипоталамуса во время лактации.
Нейроны MCH деполяризуются в ответ на высокие концентрации глюкозы. Этот механизм, по-видимому, связан с тем, что глюкоза используется в качестве реагента для образования АТФ, что также вызывает деполяризацию нейронов МСН. Нейромедиатор, глутамат, также вызывает деполяризацию нейронов МСН, в то время как другой нейромедиатор, ГАМК, вызывает гиперполяризацию нейронов МСН. Орексин также деполяризует нейроны МСН. Нейроны MCH, по-видимому, обладают ингибирующим ответом на MCH, но не вызывают гиперполяризацию нейронов. Норэпинефрин оказывает ингибирующее действие на нейроны МСН, как и ацетилхолин. Нейроны MCH гиперполяризуются в ответ на серотонин. Каннабиноиды обладают возбуждающим действием на нейроны МСН.
Некоторые исследования показали, что дофамин оказывает ингибирующее действие на нейроны MCH, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью охарактеризовать это взаимодействие.
MCH и гормон орексин имеют антагонистические отношения друг с другом в отношении цикла сна, при этом орексин почти полностью активен в периоды бодрствования, а MCH более активен во время периодов сна. MCH также способствует сну, и в течение периода сна повышенные уровни MCH, по-видимому, увеличивают количество времени, проводимого в фазе быстрого сна и медленного сна. Повышенные уровни MCH также могут увеличить количество времени, проводимого как в REM, так и в NREM, что, в свою очередь, увеличивает общую продолжительность сна. Повышенный уровень сахара способствует MCH и его влиянию на сон и сохранение энергии.
Считается, что присутствие MCH в определенных местах только во время кормления грудью способствует развитию материнского поведения у людей.
Повышенное присутствие MCH может вызвать повышенный уровень еды и было связано с увеличением массы тела. И наоборот, уменьшение количества присутствующего MCH может вызвать снижение его уровня в еде. Повышенное количество MCH в обонятельных областях, среди прочего, также было связано с повышенным потреблением жирной пищи с высоким содержанием калорий. Пища, которая считается приятной на вкус, также, по-видимому, способствует развитию ЗМР, что усиливает употребление этой пищи. Сахар, в частности глюкоза, по-видимому, способствует улучшению сна и энергосбережению. Это содействие экономии энергии также связано с увеличением массы тела, даже если диета находится под контролем.
Было высказано предположение, что MCH играет модулирующую роль в высвобождении лютеинизирующего гормона (LH), либо напрямую воздействуя на гипофиз, либо косвенно, влияя на гонадотропин-рилизинг-гормон (GNRH) в гипоталамусе. Эстроген, по-видимому, необходим для того, чтобы MCH влиял на репродуктивную функцию.
Хотя MCH был первоначально открыт из-за его роли в определении пигментации у рыб, попытка определить роль MCH в пигментации кожи у млекопитающих была гораздо более сложной. Однако MCHR1 был обнаружен в меланоцитах человека и некоторых клетках меланомы, поэтому MCH способен связываться с этими клетками, а также с кератиноцитами, хотя они не экспрессируют MCHR1. В меланоцитах MCH, по-видимому, имеет антагонистические отношения с α-MSH и снижает выработку меланина. Тем не менее, требуется больше информации, чтобы полностью понять взаимосвязь MCH с пигментацией кожи у млекопитающих.
Хотя MCH действительно способствует сну, не было исследований, связывающих MCH с нарколепсией. Вместо этого исследования показали, что у людей с нарколепсией наблюдается уменьшение нейронов орексина, что способствует бодрствованию, в то время как количество нейронов MCH не отличается от среднего человека, не страдающего нарколепсией.
MCH был связан с депрессией и тревогой. Было показано, что антагонисты MCHR1 действуют как антидепрессанты.
Взаимодействия между МСН и хемокинами / цитокинами, которые приводят к общему снижению высвобождения МСН и возбудимости нейронов, были связаны с анорексией, вызванной инфекцией. Хемокины и цитокины часто появляются в результате воспаления или инфекции, а затем могут повредить нейроны MCH, что может привести к анорексии у человека.
MCH был идентифицирован в линиях клеток как меланомы, так и плоскоклеточного рака. Однако про-МСН, предшественник МСН, не был обнаружен в меланоцитах, кератиноцитах или фибробластах, что может указывать на то, что МСН может быть доставлен в эти клетки макрофагами как часть иммунного ответа. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью определить и понять любую связь между MCH и возможными иммунными реакциями кожи.
MCH был первоначально обнаружен у костистых рыб; Было обнаружено, что он помогает определить цвет кожи рыбы. Позже версия MCH у млекопитающих была обнаружена у крыс, у которых большинство функций и локализаций сохраняются у всех видов млекопитающих.
