MSH4
редактировать
MutS белок гомолог 4 представляет собой белок, который у человека кодируется MSH4 гена.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Функция
- 2 взаимодействия
- 3 ссылки
- 4 Дальнейшее чтение
- 5 Внешние ссылки
Функция
Белки MSH4 и MSH5 образуют гетероолигомерную структуру (гетеродимер) у дрожжей и человека. В дрожжах Saccharomyces cerevisiae MSH4 и MSH5 действуют специфически, способствуя кроссоверам между гомологичными хромосомами во время мейоза. Комплекс MSH4 / MSH5 связывает и стабилизирует двойные соединения Холлидея и способствует их разделению в продукты кроссовера. MSH4 гипоморфные (частично функциональный) мутант S.cerevisiae, показал 30% геном широкого сокращения численности кроссовера, а также большое количество meioses с не хромосомами обмена. Тем не менее, этот мутант дал начало паттернам жизнеспособности спор, предполагающим, что сегрегация необменных хромосом происходит эффективно. Таким образом, у S. cerevisiae собственное сегрегация, по-видимому, не полностью зависит от кроссоверов между гомологичными парами.
Он-14 ген червячных Элеганс Caenorhabditis кодирует ортолог из MSH4. Для образования кроссоверов во время мейоза C. elegans необходим ген him-14 (MSH4). Потеря функции him-14 (MSH-4) серьезно снижает кроссинговер, что приводит к отсутствию хиазм между гомологами и, как следствие, неправильной сегрегации. Таким образом, у C. elegans сегрегация, по-видимому, действительно зависит от кроссоверов между гомологичными парами. Him-14 (MSH4) функционирует на стадии пахитены мейоза, указывая на то, что он не нужен для установления предыдущих стадий спаривания и синапсиса гомологичных хромосом.
У мутанта риса MSH4 частота хиазм резко снизилась до примерно 10% от частоты дикого типа, хотя синаптонемный комплекс обычно был установлен. Вероятно, что MSH4 взаимодействует с MSH5, способствуя большинству кроссоверов во время мейоза риса.
В целом кажется, что MSH4 действует во время мейоза, направляя рекомбинационную репарацию некоторых двухцепочечных разрывов ДНК в сторону варианта кроссовера, а не варианта без кроссовера (см. Гомологичная рекомбинация ).
Взаимодействия
MSH4 было показано взаимодействие с MLH1, MSH5 и MLH3.
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Ее К., Чжао Н., Ву Х, Томпкинс Дж. Д. (2007). «Гомологи MutS hMSH4 и hMSH5: различные функциональные последствия для человека». Границы биологических наук. 12: 905–11. DOI : 10.2741 / 2112. PMID 17127347.
- Винанд, штат Нью-Джерси, Panzer JA, Колоднер, Р. Д. (октябрь 1998 г.). «Клонирование и характеристика гомологов человека и Caenorhabditis elegans гена MSH5 Saccharomyces cerevisiae». Геномика. 53 (1): 69–80. DOI : 10.1006 / geno.1998.5447. PMID 9787078.
- Бокер Т., Барусявичюс А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишель Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака. 59 (4): 816–22. PMID 10029069.
- Кнейц Б., Коэн П.Е., Авдиевич Э., Чжу Л., Кейн М.Ф., Хоу Х., Колоднер Р.Д., Кучерлапати Р., Поллард Дж. В., Эдельманн В. (май 2000 г.). «Локализация гомолога 4 MutS в мейотических хромосомах необходима для спаривания хромосом во время мейоза у самцов и самок мышей». Гены и развитие. 14 (9): 1085–97. PMC 316572. PMID 10809667.
- Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T., Paquis-Flucklinger V (август 2000 г.). «MSH4 действует вместе с MLH1 во время мейоза млекопитающих». Журнал FASEB. 14 (11): 1539–47. DOI : 10.1096 / fj.14.11.1539. PMID 10928988.
- Räschle M, Dufner P, Marra G, Jiricny J (июнь 2002 г.). «Мутации в субъединицах hMLH1 и hPMS2 человеческого фактора репарации ошибочного спаривания MutLalpha влияют на его АТФазную активность, но не на его способность взаимодействовать с hMutSalpha». Журнал биологической химии. 277 (24): 21810–20. DOI : 10.1074 / jbc.M108787200. PMID 11948175.
- Моэнс П.Б., Колас Н.К., Тарсунас М., Маркон Э., Коэн П.Е., Спиропулос Б. (апрель 2002 г.). «Временной ход и хромосомная локализация белков, связанных с рекомбинацией, в мейозе у мышей совместимы с моделями, которые могут разрешить ранние взаимодействия ДНК-ДНК без реципрокной рекомбинации». Журнал клеточной науки. 115 (Pt 8): 1611–22. PMID 11950880.
- Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (июль 2002 г.). «Белок MLH3, восстанавливающий несоответствие ДНК, взаимодействует с MSH4 в мейотических клетках, поддерживая роль этого гомолога MutL в мейотической рекомбинации млекопитающих». Молекулярная генетика человека. 11 (15): 1697–706. CiteSeerX 10.1.1.586.4478. DOI : 10.1093 / HMG / 11.15.1697. PMID 12095912.
- Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (февраль 2003 г.). «Человеческий гомолог MutS MSH4 физически взаимодействует с опухолевым супрессорным белком 1 фон Хиппеля-Линдау». Исследования рака. 63 (4): 865–72. PMID 12591739.
- Сноуден Т., Ачарья С., Бутц С., Берардини М., Фишел Р. (август 2004 г.). «hMSH4-hMSH5 распознает соединения Холлидея и формирует специфичный для мейоза скользящий зажим, охватывающий гомологичные хромосомы». Молекулярная клетка. 15 (3): 437–51. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.06.040. PMID 15304223.
- Yi W, Wu X, Lee TH, Doggett NA, Her C (июль 2005 г.). «Два варианта гомолога MutS hMSH5: распространенность у людей и влияние на взаимодействие белков». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 332 (2): 524–32. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.04.154. PMID 15907804.
- Ли TH, Yi W, Гризволд, доктор медицины, Zhu F, Her C. (январь 2006 г.). «Образование гетерокомплекса hMSH4-hMSH5 является предпосылкой для последующего рекрутирования GPS2». Ремонт ДНК. 5 (1): 32–42. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2005.07.004. PMID 16122992.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. DOI : 10,1038 / природа04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Neyton S, Lespinasse F, Lahaye F, Staccini P, Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S (октябрь 2007 г.). «CRM1-зависимый ядерный экспорт и димеризация с hMSH5 способствуют регуляции субклеточной локализации hMSH4». Экспериментальные исследования клеток. 313 (17): 3680–93. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2007.08.010. PMID 17869244.
Внешние ссылки
