MSH5
редактировать
MutS белок гомолог 5 представляет собой белок, который у человека кодируется MSH5 гена.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Функция
- 2 Мутации
- 3 взаимодействия
- 4 ссылки
- 5 Дальнейшее чтение
Функция
Этот ген кодирует член семейства белков mutS, который участвует в процессах репарации ошибочного спаривания ДНК или мейотической рекомбинации. Этот белок похож на белок Saccharomyces cerevisiae, который участвует в мейотической сегрегации и кроссинговере. Этот белок образует гетероолигомеры с другим членом этого семейства, гомологом 4 mutS. Альтернативный сплайсинг приводит к четырем вариантам транскрипта, кодирующим три разные изоформы.
Мутации
Мыши, гомозиготные по нулевой мутации Msh5 (Msh5 - / -), жизнеспособны, но бесплодны. У этих мышей профаза I стадии мейоза дефектна из-за нарушения спаривания хромосом. Эта мейотическая недостаточность приводит у мышей-самцов к уменьшению размера яичек, а у самок мышей - к полной потере структур яичников.
Было проведено генетическое исследование для тестирования женщин с преждевременной недостаточностью яичников на наличие мутаций в каждом из четырех мейотических генов. Среди 41 женщины с преждевременной недостаточностью яичников две оказались гетерозиготными по мутации в гене MSH5; среди 34 фертильных женщин (контрольная группа) не было обнаружено мутаций в четырех протестированных генах.
Эти данные у мышей и людей показывают, что белок MSH5 играет важную роль в мейотической рекомбинации.
У червя Caenorhabditis elegans белок MSH5 необходим во время мейоза как для нормальной спонтанной, так и для индуцированной гамма-облучением перекрестной рекомбинации и образования хиазмы. Мейотическая рекомбинация часто инициируется двухцепочечными разрывами. Мутанты MSH5 сохраняют способность восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК, которые присутствуют во время мейоза, но они осуществляют эту репарацию таким образом, чтобы не приводить к кроссоверам между гомологичными хромосомами. Известный механизм рекомбинационной репарации без кроссовера называется зависимым от синтеза отжигом цепи (см. Гомологичная рекомбинация ). Таким образом, MSH5, по-видимому, используется для направления рекомбинационной репарации некоторых двухцепочечных разрывов в сторону варианта кроссинговера, а не варианта без кроссинговера.
Взаимодействия
Было показано, что MSH5 взаимодействует с MSH4.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Ее К., Чжао Н., Ву Х, Томпкинс Дж. Д. (2007). «Гомологи MutS hMSH4 и hMSH5: различные функциональные последствия для человека». Границы биологических наук. 12: 905–11. DOI : 10.2741 / 2112. PMID 17127347.
- Sargent CA, Dunham I, Campbell RD (август 1989 г.). «Идентификация нескольких генов, связанных с HTF-островками, в области класса III главного комплекса гистосовместимости человека». Журнал EMBO. 8 (8): 2305–12. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08357.x. PMC 401163. PMID 2477242.
- Альбертелла М.Р., Джонс Х., Томсон В., Олавесен М.Г., Кэмпбелл Р.Д. (сентябрь 1996 г.). «Локализация восьми дополнительных генов в главном комплексе гистосовместимости человека, включая ген, кодирующий бета-субъединицу казеинкиназы II (CSNK2B)». Геномика. 36 (2): 240–51. DOI : 10.1006 / geno.1996.0459. PMID 8812450.
- Эдельманн В., Коэн П.Е., Кнейц Б., Винанд Н., Лия М., Хейер Дж., Колоднер Р., Поллард Дж. В., Кучерлапати Р. (январь 1999 г.). «Гомолог 5 MutS млекопитающих необходим для спаривания хромосом в мейозе». Генетика природы. 21 (1): 123–7. DOI : 10,1038 / 5075. PMID 9916805. S2CID 28944216.
- Бокер Т., Барусявичюс А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишель Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака. 59 (4): 816–22. PMID 10029069.
- Xie T, Rowen L, Aguado B, Ahearn ME, Madan A, Qin S, Campbell RD, Hood L (декабрь 2003 г.). «Анализ области класса III главного комплекса гистосовместимости с плотным геном и его сравнение с мышью». Геномные исследования. 13 (12): 2621–36. DOI : 10.1101 / gr.1736803. PMC 403804. PMID 14656967.
- Андерсон Н.Л., Полански М., Пипер Р., Гатлин Т., Тирумалай Р.С., Конрадс Т.П., Винстра Т.Д., Адкинс Дж. Н., Паундс Дж. Г., Фаган Р., Лобли А. (апрель 2004 г.). «Протеом плазмы человека: неизбыточный список, разработанный комбинацией четырех отдельных источников». Молекулярная и клеточная протеомика. 3 (4): 311–26. DOI : 10.1074 / mcp.M300127-MCP200. PMID 14718574.
- Сноуден Т., Ачарья С., Бутц С., Берардини М., Фишел Р. (август 2004 г.). «hMSH4-hMSH5 распознает соединения Холлидея и формирует специфичный для мейоза скользящий зажим, охватывающий гомологичные хромосомы». Молекулярная клетка. 15 (3): 437–51. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.06.040. PMID 15304223.
- Yi W, Wu X, Lee TH, Doggett NA, Her C (июль 2005 г.). «Два варианта гомолога MutS hMSH5: распространенность у людей и влияние на взаимодействие белков». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 332 (2): 524–32. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.04.154. PMID 15907804.
- Ли TH, Yi W, Гризволд, доктор медицины, Zhu F, Her C. (январь 2006 г.). «Образование гетерокомплекса hMSH4-hMSH5 является предпосылкой для последующего рекрутирования GPS2». Ремонт ДНК. 5 (1): 32–42. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2005.07.004. PMID 16122992.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R. DOI : 10,1038 / природа04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Секин Х, Феррейра Р.К., Пан-Хаммарстрём К., Грэм Р.Р., Зиемба Б., де Фрис С.С., Лю Дж., Хиппен К., Коут Т., Ортманн В., Ивахори А., Эллиотт М.К., Предложение S, Скон С., Ду Л, Новицке Дж., Ли А.Т., Чжао Н., Томпкинс Д.Д., Альтшулер Д., Грегерсен П.К., Каннингем-Рандлс С., Харрис Р.С., Хер С., Нельсон Д.Л., Хаммарстрём Л., Гилкесон Г.С., Беренс Т.В. (апрель 2007 г.). «Роль Msh5 в регуляции рекомбинации переключателя класса Ig». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (17): 7193–8. Bibcode : 2007PNAS..104.7193S. DOI : 10.1073 / pnas.0700815104. PMC 1855370. PMID 17409188.
- Szafranski K, Schindler S, Taudien S, Hiller M, Huse K, Jahn N, Schreiber S, Backofen R, Platzer M (2007). «Нарушение правил сплайсинга: динуклеотиды TG функционируют как альтернативные 3'-сайты сплайсинга в U2-зависимых интронах». Геномная биология. 8 (8): R154. DOI : 10.1186 / GB-2007-8-8-R154. PMC 2374985. PMID 17672918.
