Войти
| Дефицит Янус-киназы 3 | |
|---|---|
| Другие названия | Дефицит JAK3 |
Дефицит JAK3 (Янус-киназа 3) - это дисфункция цитокина рецептор передача сигналов и выработка ими цитокинов.
JAK3 - это тирозиновая протеинкиназа, фермент, кодируемый геном JAK3. Это киназа, которая активируется только цитокинами, рецепторы которых содержат общую субъединицу гамма-цепи (IL-2, IL-4, IL-7, Ил-9, Ил-15 и Ил-21 ). JAK3 участвует в инициировании передачи сигналов для рецепторов цитокинов, поскольку они сами по себе не обладают ферментативной активностью. После активации киназа JAK фосфорилирует специфические тирозиновые остатки на субъединицах цитокинового рецептора, которые затем активируют факторы транскрипции STAT. JAK3 помогает регулировать дифференцировку и созревание В-клеток, Т-клеток и NK-клеток.
Мутации в гене JAK3 могут вызывать дисфункцию киназы, приводящую к тяжелый аутосомный комбинированный иммунодефицит (SCID) заболевание или, наоборот, активация мутировавшего JAK3 может привести к развитию лейкемии. Тирозинкиназа JAK3 мутирует в 10–16% случаев Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ALL).
Пациенты с дефицитом JAK3 не имеют необходимого иммунитета. клетки, что означает, что они не имеют Т-клеток и NK-клеток, но имеют нормальный уровень, но плохо функционируют В-клетки. Необходимые иммунные клетки обладают сопротивлением и способностью бороться с некоторыми бактериями, вирусами и грибами. В этом случае пациенты подвержены повторяющимся и стойким инфекциям, которые могут быть очень серьезными или опасными для жизни.
У заболевших младенцев обычно развивается хроническая диарея, грибковая инфекция во рту, называемая оральной молочница (кандидоз), пневмония и кожные высыпания. Постоянное заболевание также вызывает замедление развития больных. Без лечения люди с JAK3-дефицитным ТКИН обычно доживают до раннего детства.
При подозрении на генетическую мутацию после медицинского осмотра может использоваться проверка личного и семейного анамнеза и лабораторных тестов (определение уровней определенных веществ или биохимический анализ крови и мочи) генетическое тестирование как верный диагноз. Генетическое тестирование выявляет изменения в хромосомах, генах или белках. Однако для некоторых состояний нет специального генетического теста; либо генетическая причина состояния неизвестна, либо тест еще не разработан. В этих случаях для постановки диагноза может использоваться комбинация перечисленных выше подходов.
Лечение дефицита JAK3 - это трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, которая, как было продемонстрировано, спасает жизнь пострадавшим пациентам.
Другой вариант - генная терапия, которая может стать альтернативным лечением дефицита JAK3. Из-за клинического и биохимического сходства между дефицитом JAK3 и Х-связанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом генетическая коррекция и приживление аутологичных гемопоэтических стволовых клеток может предполагать восстановление иммунитета у пациентов с дефицитом JAK3.
