Войти
Интерлейкин 7 (IL-7 ) представляет собой белок, который у человека кодируется геном IL7 .
IL-7 представляет собой гематопоэтический фактор роста, секретируемый стромальные клетки в костном мозге и тимусе. Он также продуцируется кератиноцитами, дендритными клетками, гепатоцитами, нейронами и эпителиальными клетками, но не продуцируется нормальными лимфоцитами.
Трехмерная структура ИЛ-7 в комплексе с эктодоменом рецептора ИЛ-7 было определено с помощью дифракции рентгеновских лучей.
IL-7 стимулирует дифференцировку мультипотентных (плюрипотентных) гематопоэтических стволовых клеток в лимфоидные клетки-предшественники (в отличие от миелоидных клеток-предшественников, дифференцировка которых стимулируется Ил-3 ). Он также стимулирует пролиферацию всех клеток лимфоидной линии (В-клетки, Т-клетки и NK-клетки ). Он важен для пролиферации на определенных этапах созревания В-клеток, выживания, развития и гомеостаза Т- и NK-клеток..
ИЛ-7 является цитокином, важным для развития В- и Т-клеток. Этот цитокин и фактор роста гепатоцитов (HGF ) образуют гетеродимер, который функционирует как фактор, стимулирующий рост пре-про-В-клеток. Было обнаружено, что этот цитокин является кофактором перестройки V (D) J бета-рецептора Т-клеток (TCRβ) во время раннего развития Т-клеток. Этот цитокин может вырабатываться локально эпителиальными и эпителиальными бокаловидными клетками кишечника и может служить регуляторным фактором для лимфоцитов слизистой оболочки кишечника. Исследования нокаута на мышах показали, что этот цитокин играет важную роль в выживаемости лимфоидных клеток.
Рецептор и передача сигналов IL-7, общая γ-цепь (синий) и рецептор-α IL-7 (зеленый) IL-7 связывается с рецептором IL-7, гетеродимером, состоящим из рецептора интерлейкина-7 альфа и рецептора общей гамма-цепи. Связывание приводит к возникновению каскада сигналов, важных для развития Т-клеток в тимусе и выживания на периферии. Нокаутные мыши, у которых генетически отсутствует рецептор IL-7, проявляют атрофию тимуса, остановку развития Т-клеток на стадии двойного положительного результата и тяжелую лимфопению. Введение ИЛ-7 мышам приводит к увеличению числа недавно эмигрантов из тимуса, увеличению количества В- и Т-клеток и увеличению восстановления Т-клеток после введения циклофосфамида или после трансплантации костного мозга.
ИЛ-7 вызывает гематологические злокачественные новообразования (острый лимфобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома).
Повышенные уровни ИЛ-7 также были обнаружены в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов.
ИЛ-7 в качестве иммунотерапевтического агента исследовалось во многих доклинические исследования на животных, а в последнее время - клинические испытания на людях различных злокачественных новообразований и во время ВИЧ-инфекции.
Рекомбинантный ИЛ-7 безопасно вводили пациентам в нескольких фазах I и II клинические испытания. Исследование IL-7 на людях у пациентов с раком продемонстрировало, что введение этого цитокина может временно нарушить гомеостаз как CD8 +, так и CD4 + Т-клеток со соразмерным снижением процента регуляторных CD4 + CD25 + Foxp3 + T. клетки. Объективной регрессии рака не наблюдалось, однако (DLT) не был достигнут в этом исследовании из-за выработки нейтрализующих антител против рекомбинантного цитокина.
Ассоциированной с антиретровирусной терапией введение ИЛ-7 уменьшало местные и системные воспаления у пациентов, у которых было неполное восстановление Т-клеток. Эти результаты предполагают, что терапия ИЛ-7 может улучшить качество жизни этих пациентов.
ИЛ-7 также может быть полезен для улучшения восстановления иммунной системы после получения аллогенных стволовых клеток. transplant.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественное достояние.
