Войти
Фактор VII (EC 3.4.21.21, фактор свертывания крови VIIa, активирован фактор свертывания крови VII, ранее известный как проконвертин ), является одним из белков, вызывающих свертывание крови в каскаде свертывания. Это фермент из класса сериновых протеаз. рекомбинантная форма человеческого фактора VIIa (эптаког альфа [активированный], NovoSeven) одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения неконтролируемого кровотечения у пациентов с гемофилией. Иногда его используют без лицензии при тяжелых неконтролируемых кровотечениях, хотя были проблемы с безопасностью. Биоподобная форма рекомбинантного активированного фактора VII (AryoSeven) также доступна, но не играет значительной роли на рынке.
Основная роль фактора VII (FVII) заключается в запуске процесса свертывания крови в сочетании с тканевым фактором (TF / фактор III). Фактор ткани находится вне кровеносных сосудов и обычно не попадает в кровоток. При повреждении сосуда тканевый фактор подвергается воздействию крови и циркулирующего фактора VII. После связывания с TF, FVII активируется в FVIIa различными протеазами, среди которых тромбин (фактор IIa), фактор Xa, IXa, XIIa и сам комплекс FVIIa-TF. Комплекс фактора VIIa с ТФ катализирует превращение фактора IX и фактора X в активные протеазы, фактор IXa и фактор Xa, соответственно.
Действие фактора препятствует ингибитору пути тканевого фактора (TFPI), который высвобождается почти сразу после начала коагуляции. Фактор VII, который был открыт примерно в 1950 году, витамин K -зависим и продуцируется в печени. Использование варфарина или подобных антикоагулянтов снижает синтез FVII в печени.
Фактор VII имеет общую доменную архитектуру с факторами IX и X.
Ген фактора VII расположен на хромосоме 13 (13q34).
Дефицит фактора VII (врожденный дефицит проконвертина) встречается редко и наследуется рецессивно. Это проявляется как нарушение свертываемости крови, подобное гемофилии. Его обрабатывают рекомбинантным фактором VIIa (NovoSeven или AryoSeven ). Подходы генной терапии для лечения дефицита FVII очень многообещающие ()
Рекомбинантный фактор VIIa, продаваемый под торговыми названиями AryoSeven и NovoSeven, используется для людей с гемофилией (с дефицитом фактора VIII или IX ), у которых развились антитела против замещающего фактора свертывания крови.
Он также использовался при неконтролируемом кровотечении, но его роль в этом случае противоречива с недостаточными доказательствами в поддержку его использования вне клинических испытаний. Первое сообщение о его применении при кровотечении было у израильского солдата с неконтролируемым кровотечением в 1999 году. Риски его применения включают увеличение артериального тромбоза. Однако исследования на животных не показали осложнений, наблюдаемых у людей, на самом деле те же исследования показывают лучший прогноз. В вооруженных силах он используется в качестве внепланового вмешательства при осложнениях, связанных с диссеминированным внутрисосудистым кровотечением, вызванным проникающей травмой.
Рекомбинантный человеческий фактор VII, который первоначально выглядел многообещающим при внутримозговом кровоизлиянии потерпел неудачу чтобы продемонстрировать пользу после дальнейшего исследования, и это больше не рекомендуется.
Фактор VII взаимодействует с тканевым фактором и белком киназа C.
