Эпоксидгидролаза 3

EPHX3
Идентификаторы
Псевдонимы	EPHX3, ABHD9, EH3, эпоксидгидролаза 3
Внешние идентификаторы	OMIM: 617400 MGI: 1919182 HomoloGene: 69386 Карты генов: EPHX3
Местоположение гена (человек) Chr. Хромосома 19 ( человека) Полоса 19p13.12 Начало 15,226,919 bp Конец 15,233,435 bp
Расположение гена (мышь) Chr. Хромосома 17 (мышь) Полоса 17 | 17 B1 Начало 32,183, 770 bp Конец 32,189,549 bp
Генная онтология Молекулярная функция •каталитическая активность. •гидролазная активность. •эпоксидгидролазная активность. Клеточный компонент •эндоплазматический ретикулум. •мембрана. •интегральный компонент мембраны. •мембрана органеллы. •внутриклеточная мембраносвязанная органелла. Биологический процесс •эпоксидный метаболический процесс. •липидный обмен. Источники: Амиго / QuickGO
Orthologs
Species	Human	Mouse
Entrez	79852	71932
Ensembl	ENSG00000105131	ENSMUSG00000037577
UniProt	Q9H6B9	Q3V1F8
RefSeq (mRNA)	NM_024794. NM_001142886	NM_001033163. NM_001347341
RefSeq (белок)	NP_001136355>NP_001136358 238>NP_001334270
Местоположение (UCSC)	Chr 19: 15,23 - 15,23 Мб	Chr 17: 32,18 - 32,19 МБ
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

эпоксидгидролаза 3 (ABHD9, EH3, EPHX3 ), закодировано геном EPHX3, является третьим определенным изоферментом в наборе изоферментов эпоксидгидролазы , то есть эпоксидгидролаз. Этот набор включает микросомальную эпоксидгидролазу (также называемую эпоксидгидролазой 1, EPHX1, mEH и EH1); эпоксидгидролаза 2 (также называемая растворимой эпоксидгидролазой, EPHX2, sEH и EH2); и гораздо менее определенная ферментативно эпоксидгидролаза 4 (также называемая ABHD7 и EH4). Все четыре фермента содержат альфа / бета гидролазную складку, что позволяет предположить, что они обладают активностью гидролиза. Было показано, что EH1, EH2 и EH3 обладают такой активностью, поскольку они добавляют воду к эпоксидам из ненасыщенных жирных кислот с образованием вицинальной цис-кислоты (см. цис-транс-изомерия ) продукты; об активности EH4 не сообщалось. Первые три EH различаются субклеточным расположением, паттернами тканевой экспрессии, предпочтениями субстратов и, следовательно, функциями. Эти функции включают ограничение биологического действия некоторых эпоксидов жирных кислот, повышение токсичности других эпоксидов жирных кислот и участие в метаболизме лекарств и других ксенобиотиков.

• 1 История
• 2 Выражение
• 3 Активность и функция
• 4 Ссылки

EH3 был впервые назван ABHD9 из-за того, что он обладал конкретным белковым доменом, альфа / бета гидролазой. fold или складчатый домен α / β гидролазы. Этот домен обнаружен более чем в 30 других человеческих гидролитических ферментах, включая четыре эпоксидгидролазы. Ген EH3 (EPHX3) был обнаружен в хромосомном локусе 19p13.13 при секвенировании человека. геном На основании его аминокислотной последовательности предполагалось, что он будет кодировать белок с складчатым доменом α / β гидролазы; поэтому кодируемый белок был назван ABHD9. Примерно 10 лет спустя было определено, что ABHD9 обладает способностью гидролизовать определенные эпоксиды жирных кислот.

Подобно mEH, но в отличие от sEH, EH3 является мембраносвязанным ферментом. На основании экспрессии его мРНК в ткани мыши, EH3 имеет совершенно другое распределение, чем mEH или sEH: экспрессия EH3 высока в коже, легких, языке, пищеводе и желудке; промежуточное звено в поджелудочной железе и глазу, висцеральном жире, лимфатических узлах, селезенке, дуге аорты и сердце; с низким содержанием печени, почек, семенников, яичников, кишечника и головного мозга; и очень мало скелетных мышц. О его экспрессии в тканях человека пока не сообщалось.

ABHD9 впервые привлекли внимание исследования, которые подтвердили, что его ген, EPHX3, гиперметилирован на сайтах CpG в его промоторе (генетика) в тканях рака простаты человека, особенно в тканях более продвинутых или, исходя из морфологических критериев (т.е. оценка Глисона ), более агрессивных заболеваний. Это позволяет предположить, что подавление гена EPHX3 из-за гиперметилирования промотора может способствовать возникновению и / или прогрессированию рака простаты. Сходные гиперметилирование CpG-сайтов в промоторе EPHX3 было подтверждено для колоректальных аденокарцином. Подобный паттерн метилирования промотора, хотя еще не подтвержденный, был также обнаружен в тканях злокачественной меланомы человека и клеточных линиях рака желудка человека. Эти исследования позволяют, но определенно не доказывают, что подавление EPHX (то есть неспособность экспрессироваться как белок ABHD9) участвует в развитии и / или прогрессировании определенных видов рака у людей.

Совсем недавно ABHD9 был охарактеризован как обладающий эпоксигидролазной активностью в отношении метаболизма эпоксиэйкозатриеновых кислот (EET) и эпоксидов линолевой кислоты (т.е. вернолиновых кислот [также называемые лейкотоксинами] к их соответствующим диолам. Например, он метаболизирует один конкретный EET (14,15-эпокси-5Z, 8Z, 11Z-эйкозатриеновая кислота) следующим образом:

В этой конкретной реакции фермент инактивирует EET и тем самым может ограничивать биологическая активность этого, а также других EET, на которые он действует, например, при регулировании артериального давления (см. эпоксиэйкозатриеновые кислоты. При его гидролизе один изомер верноловой кислоты (12S, 13R-эпоксицис-9-октадеценовая кислота)

к диолу, однако фермент увеличивает свою токсичность в Например, способствуя развитию острых респираторных дистресс-синдромов (см. вернолиевая кислота ). Таким образом, фермент может ограничивать клеточную сигнальную активность EET, но при этом вносить свой вклад в токсическое действие эпоксидов линолевой кислоты.

Хотя мЭГ и, в меньшей степени, сЭГ метаболизируют лекарственные препараты, чужеродные токсичные химические вещества и некоторые эндогенные соединения, которые не являются простыми жирными кислотами (см. микросомальная эпоксидгидролаза и эпоксидгидролаза 2 ), активность EH3 на таких субстратах, хотя и вероятно, пока не сообщается.