дипептидилпептидаза-4 (DPP4 ), также известный как белок 2, образующий комплекс с аденозиндезаминазой 2 или CD26 (кластер дифференцировки 26) представляет собой белок, который у человека кодируется геном DPP4 . DPP4 связан с FAP, DPP8 и DPP9. Фермент был открыт в 1966 году Хопсу-Хаву и Гленнером и в результате различных исследований по химии был назван дипептидилпептидазой IV [DP IV].
Белок, кодируемый геном DPP4, представляет собой фермент, экспрессирующийся на поверхности большинства типов клеток и связанный с иммунной регуляцией, передачей сигнала и апоптозом. Это трансмембранный гликопротеин типа II, но растворимая форма, в которой отсутствует внутриклеточная и трансмембранная части, присутствует в плазме крови и различных жидкостях организма. DPP-4 представляет собой серин экзопептидазу, которая отщепляет X-пролин или X-аланин дипептиды с N-конца полипептиды. Пептидные связи с участием циклической аминокислоты пролина не могут быть расщеплены большинством протеаз, а N-концевой X-пролин «экранирует» различные биопептиды. Следовательно, внеклеточные пролинспецифические протеазы играют важную роль в регуляции этих биопептидов.
DPP-4, как известно, расщепляет широкий спектр субстратов, включая факторы роста, хемокины, нейропептиды, и вазоактивные пептиды. Расщепленные субстраты теряют свою биологическую активность в большинстве случаев, но в случае хемокина RANTES и нейропептида Y расщепление, опосредованное DPP-4, приводит к сдвигу в связывании подтипа рецептора.
DPP4 играет важную роль. роль в метаболизме глюкозы. Он отвечает за деградацию инкретинов, таких как GLP-1. Кроме того, похоже, что он действует как супрессор при развитии некоторых опухолей..
DPP-4 также связывает фермент аденозиндезаминазу специфически и с высоким сродством. Значение этого взаимодействия еще предстоит установить.
Исследования на животных предполагают его патогенетическую роль в развитии фиброза различных органов, таких как печень и почки.
CD26 / DPPIV играет важную роль в биологии опухолей и полезен в качестве маркера различных видов рака, при этом его уровни либо на поверхности клетки, либо в сыворотке повышены в некоторых новообразованиях и уменьшены в другие.
Класс пероральных гипогликемических средств, называемый ингибиторами дипептидилпептидазы-4, действует, подавляя действие этого фермента, тем самым продлевая действие инкретина in vivo.
Установлено, что коронавирус ближневосточного респираторного синдрома связывается с DPP4. Он находится на поверхности клеток дыхательных путей (например, легких) и почек. Ученые могут использовать это в своих интересах, блокируя проникновение вируса в клетку.