Войти
Ингибиторы GLP-1 и DPP-4 Инкретины представляют собой группу метаболических гормонов, которые стимулируют снижение уровня глюкозы в крови. Инкретины высвобождаются после еды и увеличивают секрецию инсулина, высвобождаемого бета-клетками поджелудочной железы островков Лангерганса за счет глюкозы в крови - зависимый механизм.
Некоторые инкретины (GLP-1) также ингибируют высвобождение глюкагона из альфа-клеток островков Лангерганса. Кроме того, они замедляют скорость всасывания питательных веществ в кровоток за счет уменьшения опорожнения желудка и могут напрямую снизить потребление пищи. Двумя основными молекулами-кандидатами, отвечающими критериям инкретина, являются кишечные пептиды глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и желудочный ингибирующий пептид (GIP, также известный как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). И GLP-1, и GIP быстро инактивируются ферментом дипептидилпептидаза-4 (DPP-4). И GLP-1, и GIP являются членами суперсемейства пептидов глюкагона.
Лекарства на основе инкретинов, используются для лечения сахарного диабета 2 типа.
Разработано несколько долгосрочных аналогов GLP-1, обладающих инсулинотропной активностью, и несколько, включая дулаглутид (Trulicity), эксенатид (Byetta), лираглутид (Victoza), семаглутид (Ozempic и Rebylsus) и эксенатид с расширенным высвобождением (Bydureon), были одобрены для использования в США
Другой подход заключается в ингибировании фермента, который инактивирует GLP-1 и GIP, DPP-4. Разработано несколько ингибиторов ДПП-4, которые можно принимать перорально в виде таблеток.
В 1932 году бельгийский физиолог Жан Ла Барр использовал слово «инкретин» для гормона кишечника, который стимулирует эндокринную поджелудочную железу, включая высвобождение инсулина. Он также предположил, что такие инкретины можно использовать для лечения сахарного диабета.
