Копептин | |
---|---|
Диаграмма пре-про- вазопрессина предшественника, показывающая положение и размер в аминокислоты AVP, нейрофизина II и копептина | |
Идентификаторы | |
Символ | CT-proAVP |
Alt. символы | копептин |
OMIM | 192340 |
UniProt | P01185 |
Прочие данные | |
Locus | Chr. 20 p13 |
Копептин (также известный как CT-proAVP ) представляет собой 39- аминокислотный -длинный пептид происходит от С-конца пре-прогормона аргинина вазопрессина, нейрофизина II и копептина. Аргинин вазопрессин (AVP), также известный как антидиуретический гормон (ADH), участвует во множестве сердечно-сосудистых и почечных путей, а аномальный уровень AVP связан с различными заболеваниями. Следовательно, измерение AVP было бы полезно, но обычно не проводится в клинической практике из-за его очень короткого периода полувыведения, что затрудняет количественную оценку. Напротив, копептин может быть легко иммунологически протестирован и, следовательно, может использоваться в качестве суррогатного маркера вазопрессина.
Копептин является 39- аминокислотой -длинной, гликозилированной пептид. Он синтезируется в основном в паравентрикулярных нейронах гипоталамуса и в супраоптическом ядре. Во время аксонального транспорта пре-про-АВП протеолитически расщепляется на вазопрессин, нейрофизин II и копептин. Эти молекулы затем хранятся в секреторных гранулах в задней доле гипофиза и высвобождаются при осмотическом или неосмотическом (гемодинамическом ; связанном со стрессом ) стимулы.
После того, как копептин секретируется в кровоток, биологическая роль копептина неизвестна. Однако, когда пре-провазопрессин обрабатывается во время аксонального транспорта, копептин может вносить вклад в 3D сворачивание вазопрессина.
Размер и половина -Жизнь копептина позволяет легче провести иммунологическое тестирование по сравнению с вазопрессином, и, следовательно, копептин предлагается в качестве надежного суррогата AVP. Клинический интерес к тестированию копептина тесно связан с патофизиологическими путями, в которых участвует вазопрессин: синдром полидипсия-полиурия, гипонатриемия, синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH), а также сердечная недостаточность и острый коронарный синдром..
. Концентрация копептина в кровообращении колеблется от 1 до 12 p моль / л. у здоровых людей. Уровни копептина у мужчин немного выше, чем у женщин, и не зависят от возраста. В ответ на колебания осмоляльности сыворотки кинетика копептина сравнима с кинетикой вазопрессина. Например, пациенты с электролитными нарушениями, такими как несахарный диабет, с очень низкими концентрациями вазопрессина также обнаруживают очень низкие концентрации копептина в плазме крови. С другой стороны, пациенты, страдающие синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона, демонстрируют высокие концентрации как вазопрессина, так и копептина.
Несколько исследований показали, что копептин высвобождается очень рано в начале острого инфаркта миокарда (ОИМ), что ставит вопрос о его потенциальной значимости для диагностики ОИМ и, в частности, для исключения ОИМ. Действительно, копептин высвобождается намного раньше, чем тропонин, учитывая, что копептин активно высвобождается из гипоталамуса, в то время как тропонин попадает в кровоток в виде продукта распада при смерти. кардиомиоцитов, что делает интерпретацию их дополнительной кинетики полезным инструментом для исключения ОИМ. Было показано, что сочетание отрицательного результата тропонина с отрицательным результатом копептина может исключить ОИМ при обращении в отделение неотложной помощи с отрицательной прогностической ценностью в диапазоне от 95% до 100%. Эти результаты были подтверждены в рандомизированном контролируемом исследовании.
Высокие концентрации вазопрессина во время кардиогенного шока были широко описаны. Было показано, что в этом контексте кинетика копептина аналогична вазопрессину.
Прогностическая ценность вазопрессина для прогнозирования исхода у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью известна с девяностых годов. У пациентов с высоким уровнем вазопрессина исход ухудшается. Недавно аналогичный интерес был продемонстрирован для копептина при сердечной недостаточности.