Протеинкиназа, относящаяся к 7-му циклу деления клетки

протеинкиназа, связанная с циклом 7 деления клеток представляет собой фермент, который у человека кодируется геном CDC7 . Cdc7 киназа участвует в регуляции клеточного цикла в точке репликации хромосомной ДНК. Ген CDC7 оказался консервативным на протяжении эукариотической эволюции; это означает, что большинство эукариотических клеток имеют белок киназы Cdc7.

• 1 Функция
• 2 Регулирование клеточного цикла
• 3 Репликация
• 4 Взаимодействия
• 5 Лиганды
• 6 Ссылки
• 7 Дополнительная литература

Продукт, кодируемый этим геном, преимущественно локализован в ядре и представляет собой белок цикла деления клетки с киназной активностью. Белок представляет собой серин-треониновую киназу, которая активируется другим белком, который называется Dbf4 у дрожжей Saccharomyces cerevisiae или ASK у млекопитающих. Комплекс Cdc7 / Dbf4 добавляет фосфатную группу к белковому комплексу поддержания минихромосомы (MCM), обеспечивая инициацию репликации ДНК в митозе (как описано в разделе Cdc7 и репликация ниже). Хотя уровни экспрессии белка кажутся постоянными на протяжении клеточного цикла, активность протеинкиназы, по-видимому, увеличивается во время S-фазы. Было высказано предположение, что белок необходим для инициации репликации ДНК и что он играет роль в регуляции развития клеточного цикла. Сверхэкспрессия этого генного продукта может быть связана с неопластической трансформацией некоторых опухолей. Были обнаружены дополнительные размеры транскриптов, что свидетельствует о наличии альтернативного сплайсинга.

Ген CDC7 участвует в регуляции клеточного цикла из-за продукта гена Cdc7 киназы. Белок экспрессируется на постоянном уровне в течение клеточного цикла. Ген, кодирующий белок Dbf4 или ASK, регулируется во время различных фаз клеточного цикла. Концентрация Dbf4 на переходе G1 / S клеточного цикла выше, чем концентрация при переходе M / G1. Это говорит нам о том, что Dbf4 выражается примерно во время репликации; сразу после окончания репликации уровень белка падает. Поскольку два белка, Cdc7 и Dbf4, должны образовывать комплекс перед активацией комплекса MCM, регуляции одного белка достаточно для обоих.

Было показано, что CDC7 важен для репликации. Есть несколько способов изменить его выражение, что приведет к проблемам. В эмбриональных стволовых клетках мыши (ESC) Cdc7 необходим для пролиферации. Без гена CDC7 синтез ДНК прекращается, и ESC не растут. При потере функции Cdc7 в ESC фаза S останавливается в контрольной точке G2 / M. На этом этапе выполняется рекомбинационная репарация (RR), чтобы попытаться исправить ген CDC7, чтобы могла произойти репликация. Копируя и заменяя измененную область очень похожей областью на хромосоме сестринского гомолога, ген можно реплицировать, как если бы на хромосоме ничего не было неправильным. Однако, когда клетка входит в это состояние блокировки, уровни p53 могут увеличиваться. Эти повышенные уровни p53 могут инициировать гибель клеток.

После того, как хроматин претерпевает изменения в телофазе митоза, гексамерный белковый комплекс белков MCM 2-7 образует часть pre -репликационный комплекс (pre-RC) путем связывания с хроматином и другими вспомогательными белками (Cdc6 и Cdt1 ). Митоз возникает во время фазы M клеточного цикла и имеет несколько стадий; телофаза - это конечная стадия митоза, когда репликация хромосом завершена, но разделения не произошло.

Киназный комплекс Cdc7 / Dbf4 вместе с другой серин-треонинкиназой, циклин-зависимой киназой (Cdk), фосфорилирует пре-RC, который активирует его при переходе G1 / S. Dbf4 привязывается к части pre-RC, комплекс распознавания происхождения (ORC). Поскольку Cdc7 прикреплен к белку Dbf4, весь комплекс удерживается на месте во время репликации. Эта активация MCM 2 приводит к активности геликазы комплекса MCM в точке начала репликации. Скорее всего, это происходит из-за изменения конформации, позволяющего загружать остатки белков репликационного аппарата. Репликация ДНК может начаться после того, как все необходимые белки будут на месте.

Было показано, что CDC7 взаимодействует с:

• DBF4,
• MCM5,
• MCM4,
• MCM7,
• ORC1L и
• ORC6L.

Ингибиторы

• XL-413

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте