Tisagenlecleucel

Tisagenlecleucel, продаваемый под торговой маркой Kymriah, представляет собой лекарство для лечения B-cell острого лимфобласта. лейкоз (ALL), который использует собственные Т-клетки для борьбы с раком (перенос адоптивных клеток ).

У большинства пациентов возникают серьезные побочные эффекты. Наиболее частыми серьезными побочными эффектами являются синдром выброса цитокинов (потенциально опасное для жизни состояние, которое может вызывать жар, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и снижение уровня тромбоцитов (компонентов, которые способствуют свертыванию крови), гемоглобина ( белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, переносящих кислород по телу) или лейкоциты, включая нейтрофилы и лимфоциты. Серьезные инфекции возникают примерно у трех из десяти пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL).

Т-клетки человека, больного раком, удаляются, генетически модифицированы, чтобы образовать определенную химерную клеточную поверхность рецептор с компонентами как из Т-клеточного рецептора, так и из антитела, специфичного к белку раковой клетки, и переданный обратно человеку. Т-клетки сконструированы для нацеливания на белок, называемый CD19, который является обычным для В-клеток. Химерный Т-клеточный рецептор («CAR-T ») экспрессируется на поверхности Т-клетки.

Он был изобретен и первоначально разработан в Университете Пенсильвании ; Novartis завершила разработку, получила одобрение FDA и продает препарат. В августе 2017 года он стал первым одобренным Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США препаратом, включающим этап генной терапии в Соединенных Штатах.

• 1 Применение в медицине
• 2 Побочные эффекты
• 3 История
• 4 Производство
• 5 Ссылки
• 6 Дополнительная литература
• 7 Внешние ссылки

Tisagenlecleucel показан для лечения B-клеток у лиц моложе 25 лет предшественник острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), рефрактерный или имеющий второй или более поздний рецидив; или взрослые с рецидивирующей или рефрактерной (r / r) крупноклеточной B-клеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), не указанную иначе, B-клеточную лимфому высокой степени и DLBCL, возникающую из фолликулярной лимфомы.

Частым побочным эффектом является синдром высвобождения цитокинов (CRS).

У большинства пациентов наблюдаются серьезные побочные эффекты. Наиболее частыми серьезными побочными эффектами являются синдром выброса цитокинов (потенциально опасное для жизни состояние, которое может вызывать жар, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и снижение уровня тромбоцитов (компонентов, которые способствуют свертыванию крови), гемоглобина ( белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, переносящих кислород по телу) или лейкоциты, включая нейтрофилы и лимфоциты. Серьезные инфекции возникают примерно у трех из десяти пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL).

Лечение было разработано Дарио Кампана из Детской исследовательской больницы Св. Иуды и передано в больницу. группа, возглавляемая Карлом Х. Джун из Университета Пенсильвании, которая нарушила условия соглашения MTA с St. Jude's и впоследствии получила лицензию на Novartis после многомиллионного судебного процесса (https: // www.biopharma-reporter.com/Article/2015/04/07/Novartis-settles-CAR-T-patent-dispute-with-Juno-for-12m-future-payments ).

В апреле 2017 года tisagenlecleucel получил прорывную терапию, назначенную Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.

В июле 2017 года консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал агентству утвердить его для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза, который не реагировал должным образом на другие методы лечения или имел рецидив. 2>

В августе 2017 года FDA одобрило использование тисагенлеклеуцела у людей с острым лимфобластным лейкозом. Согласно Novartis, лечение будет проводиться в определенных медицинских центрах, персонал которых обучен управлять возможными реакциями на этот новый тип лечения.

В мае 2018 года FDA дополнительно одобрило tisagenlecleucel для лечения взрослых с рецидивом или рефрактерная диффузная большая B-клеточная лимфома (DLBCL), основанная на результатах исследования фазы II JULIET.

В Англии NHS будет использовать эту процедуру для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом ( ВСЕ), если предыдущее лечение, включая пересадку стволовых клеток, не принесло результата; предполагается, что он будет применяться к от 15 до 20 детей. Препарат был лицензирован для лечения взрослых с диффузной крупноклеточной B-лимфомой (DLBCL), но по состоянию на сентябрь 2018 года не было решено, будет ли его использовать NHS.

Это было сделано. прошел фазу II клинического исследования рецидивирующего / ремиттирующего В-клеточного острого лимфобластного лейкоза.

В течение 22-дневного процесса лечение подбирается индивидуально для каждого человека. Т-клетки очищаются из крови, взятой у человека, и затем эти клетки модифицируются вирусом, который вставляет ген в геном клеток. Ген кодирует рецептор химерного антигена (CAR), который нацелен на лейкозные клетки. Он использует костимулирующий домен 4-1BB в своем CAR для улучшения ответа.

Модификация клеток для создания индивидуализированного терапевтического препарата была основным узким местом в расширении доступности лечения, требующего извлечения Т-клеток в Европе для транспортировки в Соединенные Штаты, где они модифицируются, а затем обратно в Европу. Novartis расширяет производство во Франции и построило новый завод в Stein, Швейцария, чтобы устранить это узкое место, начиная с 2020 года. Novartis использует компанию Cryoport Inc. для транспортировки с контролируемой температурой, необходимой для производства и распространение Kymriah.

• BLA 125646 Tisagenlecleucel - Информационный документ Novartis для FDA ODAC

• «Tisagenlecleucel-T». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.