Войти
| общий фактор транскрипции IIH, полипептид 1, 62 кДа | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | GTF2H1 |
| Альт. символы | BTF2 |
| ген NCBI | 2965 |
| HGNC | 4655 |
| OMIM | 189972 |
| RefSeq | NM_005316 |
| UniProt | P32780 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 11 p15.1-p14 |
| общий фактор транскрипции IIH, полипептид 2, 44 кДа | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | GTF2H2 |
| Альт. символы | BTF2, TFIIH, BTF2P44, T-BTF2P44 |
| ген NCBI | 2966 |
| HGNC | 4656 |
| OMIM | 601748 |
| RefSeq | NM_001515 |
| UniProt | Q13888 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 5 q12.2-13.3 |
| общий фактор транскрипции IIH, полипептид 3, 34 кДа | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | GTF2H3 |
| Альт. символы | BTF2, TFIIH |
| Ген NCBI | 2967 |
| HGNC | 4657 |
| OMIM | 601750 |
| RefSeq | NM_001516 |
| UniProt | Q13889 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 12 q24.31 |
Фактор транскрипции II Человека (Фактор транскрипции II H ; TFIIH ) является важным белковым комплексом, играющая роль в транскрипции различных генов, кодирующих белок, и путей ДНК эксцизионной репарации нуклеотидов (NER). TFIIH впервые появился в 1989 году, когда общий фактор транскрипции-δ или основной фактор транскрипции 2 был охарактеризован как незаменимый фактор транскрипции in vitro. Этот фактор также был выделен из дрожжей и окончательно назван TFIIH в 1992 году.
TFIIH состоит из десяти субъединиц, 7 из которых (ERCC2 / XPD, ERCC3 / XPB, GTF2H1 / p62, GTF2H4 / p52, GTF2H2 / p44, / p34 и GTF2H5 / TTDA) образуют основной комплекс. Субкомплекс киназы, активирующей циклин (CDK7, MAT1 и циклин H), связан с ядром через белок XPD. Две из субъединиц, ERCC2 / XPD и ERCC3 / XPB, обладают активностями геликазы и АТФазы и помогают создавать транскрипцию. пузырь. В пробирке эти субъединицы требуются только для транскрипции, если матрица ДНК еще не денатурирована или если она суперспиральная.
Две другие субъединицы TFIIH, CDK7 и циклин H, фосфорилат серин аминокислоты на РНК-полимеразе II С-конце домен и, возможно, другие белки, участвующие в клеточном цикле. Помимо жизненно важной функции в инициации транскрипции, TFIIH также участвует в эксцизионной репарации нуклеотидов.
До того, как TFIIH идентифицировал его, он имел несколько названий: этот фактор впервые был выделен в 1989 г. из печени крысы, известный в то время как фактор транскрипции дельта, а также выделен из раковой клетки, известной в то время как основной фактор транскрипции 2. Кроме того, он выделен из дрожжевого известного фактора транскрипции B. в 1992 году известен как TFIIH.
TFIIH состоит из двух основных частей, ядро с которым находится ядро XPB имеет эти субъединицы p62, p52, p44, p34 и p8 и CAK, состоящие из CDK7, циклина H и MAT1. Единица, которая соединяет ядро с CAK, называется XPD.
Общая функция TFIIH:
(NER) TFIIH - это общий фактор транскрипции, который действует, рекрутируя РНК Pol II на промоторы генов. Он действует как геликаза, раскручивающая ДНК. Он также раскручивает ДНК после того, как повреждение ДНК было распознано либо путем глобальной репарации генома (GGR), либо путем транскрипционно-связанной репарации (TCR) NER. Кроме того, очищенный TFIIH играет роль в создании РНК, активируя фермент α-аманитин.
Мутация в генах ERCC3 / XPB, ERCC2 / XPD или TTDA вызывает трихотиодистрофию, состояние, характеризующееся светочувствительностью, ихтиозом, ломкостью волос и ногтей, умственными недостатками, снижением фертильности и / или низким ростом.
Известно, что генетический полиморфизм генов, кодирующих субъединицы TFIIH, связан с повышенной предрасположенностью к раку во многих тканях, например; ткань кожи, ткань груди и ткань легких. Мутации в субъединицах (таких как XPD и XPB) могут приводить к множеству заболеваний, включая пигментную ксеродерму (XP) или XP в сочетании с синдромом Кокейна. Помимо генетических вариаций, кодируемые вирусом белки также нацелены на TFIIH.
TFIIH участвует в эксцизионной репарации нуклеотидов (NER), открывая ДНК двойная спираль после первоначального распознавания повреждения. NER - это многоступенчатый путь, который устраняет широкий спектр различных повреждений, которые искажают нормальное спаривание оснований, включая крупные химические повреждения и повреждения, вызванные УФ-излучением. Лица с мутационными дефектами в генах, определяющих белковые компоненты, которые катализируют путь NER, включая компоненты TFIIH, часто проявляют признаки преждевременного старения (см. теория старения повреждений ДНК ).
Механизм восстановления TFIIH поврежденной последовательности ДНК .
