Войти
Фотостарение или Фотостарение (также известное как «дерматогелиоз») - термин, используемый для обозначения характерных изменений на кожу, вызванную хроническим воздействием УФ-А и УФ-В. Третиноин является наиболее изученным ретиноидом при лечении фотостарения
Ухудшение биологических функций и способность справляться с метаболическим стрессом является одним из основных следствий процесса старения. Старение - это сложный, прогрессирующий процесс, который приводит к функциональным и эстетическим изменениям кожи. Этот процесс может быть результатом как внутренних (т. Е. Генетически детерминированных), так и внешних процессов (т. Е. Факторов окружающей среды). Фотостарение связано с постоянным долгосрочным воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения с длиной волны около 300–400 нм, естественного или синтетического, на изначально стареющую кожу.
UVB-лучи представляют собой первичный мутаген, который может проникать только через эпидермальный (самый внешний) слой кожи, что приводит к мутациям ДНК. Эти мутации возникают из-за химических изменений, образования димеров циклобутан-пиримидина и фотопродуктов, образующихся между соседними пиримидиновыми основаниями. Эти мутации могут быть клинически связаны со специфическими признаками фотостарения, такими как морщины, увеличение эластина и повреждение коллагена.
УФ-мутация ДНК Эпидермальный слой не содержит кровеносных сосудов или нервных окончаний, но меланоциты и базальные клетки встроены в этот слой. Под воздействием UVB-лучей меланоциты будут производить меланин, пигмент, придающий коже ее цветовой оттенок. Однако УФ-В вызовет образование веснушек и темных пятен, которые являются симптомами фотостарения. При постоянном воздействии УФ-В лучей могут появиться признаки фотостарения и могут развиться предраковые поражения или рак кожи.
Лучи UVA способны проникать глубже в кожу по сравнению с лучами UVB. Следовательно, помимо эпидермального слоя, будет поврежден и дермальный слой. Дерма является вторым основным слоем кожи и включает коллаген, эластин и экстрафибриллярный матрикс, который обеспечивает структурную поддержку кожи. Однако при постоянном воздействии УФА размер слоя дермы будет уменьшаться, что приведет к тому, что эпидермис начнет опадать на тело. Из-за наличия кровеносных сосудов в дерме лучи UVA могут привести к расширению или разрыву кровеносных сосудов, которые чаще всего видны на носу и щеках. УФ-А может также косвенно повредить ДНК за счет образования активных форм кислорода (АФК), которые включают супероксид-анион, пероксид и синглетный кислород. Эти АФК повреждают клеточную ДНК, а также липиды и белки.
УФ-облучение также может привести к воспалению и расширению сосудов, что клинически проявляется как солнечный ожог. УФ-излучение активирует фактор транскрипции, NF-κB, что является первым этапом воспаления. Активация NF-κB приводит к увеличению провоспалительных цитокинов, например: интерлейкина 1 (IL-1), фактора роста эндотелия сосудов IL-6 и фактора некроза опухоли (TNF-α). Затем это привлекает нейтрофилы, что приводит к увеличению окислительного повреждения за счет образования свободных радикалов.
Кроме того, УФ-излучение может вызывать подавление ингибитора ангиогенеза, тромбоспондина-1, и повышение регуляции активатора ангиогенеза, которое составляет тромбоцитарный фактор роста эндотелиальных клеток в кератиноцитах. Они усиливают ангиогенез и способствуют росту УФ-индуцированных новообразований.
Сообщалось, что УФ-излучение приводит к местной и системной иммуносупрессии из-за повреждения ДНК и измененного цитокина выражение. Это имеет значение для наблюдения за кожными опухолями. Клетки Лангерганса могут претерпевать изменения в количестве, морфологии и функциях из-за воздействия ультрафиолета и в конечном итоге могут истощаться. Одно из предлагаемых объяснений этой иммуносупрессии заключается в том, что организм пытается подавить аутоиммунный ответ на воспалительные продукты, возникающие в результате повреждения ультрафиолетом.
воздействие ультрафиолета также может привести к активации рецепторов для эпидермального фактора роста, IL-1 и TNF-α в кератиноцитах и фибробластах, который затем активирует передачу сигналов киназ по всей коже посредством неизвестного механизма. Белок-активатор ядерного фактора транскрипции, AP-1, который контролирует транскрипцию матриксных металлопротеиназ (MMP), экспрессируется и активируется. ММР-1 является одной из основных металлопротеиназ деградации коллагена. Этому процессу способствует присутствие активных форм кислорода, которые ингибируют протеин-тирозинфосфатазы посредством окисления, что приводит к положительной регуляции вышеупомянутых рецепторов. Другой фактор транскрипции NF-κB, который также активируется УФ-светом, также увеличивает экспрессию MMP-9.
Повышение уровня ММП может происходить даже после минимального воздействия УФ-излучения, следовательно, воздействие УФ-излучения, недостаточного для того, чтобы вызвать солнечный ожог, может, таким образом, способствовать деградации коллагена кожи и, по-видимому, привести к возможному фотостарению. Таким образом, производство коллагена снижается в фотостарении кожи из-за процесса постоянной деградации коллагена, опосредованной ММП.
Кроме того, наличие поврежденного коллагена также может подавлять синтез нового коллагена. Нарушение распространения и прикрепления фибробластов к деградировавшему коллагену может быть одним из факторов, способствующих ингибированию синтеза коллагена.
УФ-излучение снижает экспрессию как рецепторов ретиноевой кислоты, так и рецепторов ретиноидной X в коже человека, что приводит к полная потеря индукции RA-чувствительных генов. Это также приводит к увеличению активности пути АР-1, увеличению активности ММП и, таким образом, к функциональному дефициту витамина А в коже.
Ранние симптомы фотостарения:
Симптомы фотостарения, связанные с длительным воздействием УФ-излучения:
В дополнение к вышеуказанным симптомам фотостарение также может привести к упорядоченному созреванию кератиноцитов и увеличению популяции клеток дермы, если она в большом количестве; Обнаруживаются гиперпластические, удлиненные и спавшиеся фибробласты и воспалительные инфильтраты.
Фотоповреждение также может быть охарактеризовано как дезорганизация коллагеновых фибрилл, составляющих большую часть соединительной ткани, и накопление аномального аморфного эластинсодержащего материала, состояние, известное как актинический эластоз.
Эндогенные защитные механизмы обеспечивают защиту кожи от повреждений, вызванных УФ-излучением.
УФ-облучение, которое приведет к увеличению толщины эпидермиса, может помочь защитить от дальнейшего УФ-повреждения.
Во многих случаях сообщалось, что более светлые люди с меньшим содержанием меланина демонстрируют большее фотоповреждение кожной ДНК, инфильтрацию нейтрофилов, активацию кератиноцитов, экспрессию IL-10 и увеличение MMPs после воздействия УФ-излучения.. Таким образом, распределение меланина обеспечивает защиту от солнечных ожогов, фотостарения и канцерогенеза, поглощая и рассеивая УФ-лучи, покрывая нижние слои кожи и защищая их от излучения.
Повреждение ДНК из-за воздействия УФ-лучей приведет к экспрессии р53, что в конечном итоге приведет к остановке клеточного цикла. Это позволяет репарации ДНК, опосредованной эндогенными механизмами, такими как система репарации эксцизией нуклеотидов. Кроме того, апоптоз возникает, если повреждение слишком серьезное. Однако с возрастом механизмы апоптоза снижаются, и если не происходит ни механизма репарации ДНК, ни апоптоза, может возникнуть кожный туморогенез.
ТИМП регулируют активность ММП. Многие исследования показали, что УФ-лучи могут индуцировать TIMP-1.
Кожа содержит несколько антиоксидантов, в том числе витамин E, кофермент Q10, аскорбат, каротиноиды., супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза. Эти антиоксиданты обеспечивают защиту от активных форм кислорода, образующихся во время нормального клеточного метаболизма. Однако чрезмерное воздействие УФ-лучей может привести к значительному сокращению поступления антиоксидантов, тем самым увеличивая окислительный стресс. Следовательно, эти антиоксиданты необходимы в механизме защиты кожи от УФ-излучения и фотоканцерогенеза.
Лечение и вмешательство при фотостарении можно разделить на уникальную парадигму, основанную на профилактике заболеваний.
Первичная профилактика направлена на снижение факторов риска до возникновения заболевания или состояния.
Защита от солнца - наиболее эффективная форма первичной профилактики фотостарения. Основными методами защиты от солнца являются солнцезащитные средства, солнцезащитная одежда и уменьшение пребывания на солнце, особенно в часы пиковой нагрузки (с 10:00 до 16:00 в весенне-летний сезон).. Солнцезащитные средства широкого спектра действия обеспечивают оптимальное покрытие для защиты от ультрафиолетового излучения, поскольку они защищают от обоих типов лучей UVA (UVA1 и UVA2), а также лучей UVB. Правильные методы и время нанесения являются важными факторами при правильном использовании солнцезащитного крема. Это включает использование надлежащего количества солнцезащитного крема, нанесение солнцезащитного крема перед выходом на солнце и постоянное повторное нанесение (особенно после воздействия воды или пота).
Вторичная защита относится к раннему обнаружению заболевание, потенциально еще бессимптомное, чтобы позволить положительное вмешательство для предотвращения, отсрочки или ослабления симптоматического клинического состояния. Это включает в себя следующее: ретиноиды (например, третиноин), антиоксиданты (например, витамин C для местного применения, пероральные добавки, CoQ10, липоевая кислота), эстрогены, факторы роста и цитокины.
Существуют различные формы ретиноидов для местного применения. Третиноин, ретиноид, широко считается дерматологами наиболее эффективным средством лечения фотостарения благодаря достоверным данным нескольких рандомизированных клинических испытаний. Ретиноиды - это производные витамина А, которые связываются с рецепторами ретиноевой кислоты (RAR) и рецепторами ретиноидов X (RXR). Связывание с этими рецепторами вызывает каскад клеточных процессов, которые в конечном итоге приводят к увеличению производства коллагена и утолщению эпидермиса, уменьшая появление дряблости и морщин кожи. Третиноин также эффективен для лечения акне. Адапален и тазаротен также являются синтетическими ретиноидами третьего поколения, которые используются для лечения акне. Адапален не был широко изучен или доказан для использования при фотостарении. Однако для этой цели он использовался не по прямому назначению. Тазаротен доказал свою эффективность при лечении фотостарения. Производные ретиноидов, известные как ретинол и ретиналь, часто используются в безрецептурных космецевтических продуктах для антивозрастных целей. Форма ретинола и ретиналя метаболизируется в коже до ретиноевой кислоты, которая затем может воздействовать на RAR и RXR. Эти продукты считаются космецевтическими, а не лекарственными средствами из-за отсутствия регулирования, и они не были широко изучены. Кроме того, третиноин является наиболее хорошо изученным и устойчивым по своей эффективности в лечении фотостарения.
Наконец, третичная профилактика - это лечение существующего симптоматического болезненного процесса с целью смягчения его последствий. или отложить его продвижение. Такая третичная профилактика включает использование химического пилинга, методов шлифовки (например, микродермабразии), абляционной или неабляционной лазерной шлифовки, радиочастотной технологии, увеличения мягких тканей (также известных как наполнители) и ботулина токсины. Фотоомоложение проводится дерматологами для уменьшения видимых симптомов. У каждого из этих методов лечения есть основные проблемы, которые они решают. Например, инъекции ботулина парализуют мышцы лица. Это предотвращает сокращение мышц и последующее образование морщин. Инъекционные наполнители часто используются в носогубной складке для увеличения объема и минимизации появления провисания или морщин.
