Ретиноид

редактировать
Ретиноидные соединения 1-го, 2-го, 3-го поколения.

В ретиноидах представляют собой класс химических соединений, которые являются витамерами из витамина А или химически связанные с ней. Ретиноиды нашли применение в медицине, где они регулируют рост эпителиальных клеток.

Ретиноиды выполняют множество важных функций во всем организме, включая роль в зрении, регулировании пролиферации и дифференцировки клеток, росте костной ткани, иммунной функции и активации генов-супрессоров опухолей.

Также проводятся исследования их способности лечить рак кожи. В настоящее время алитретиноин (9- цис- ретиноевая кислота) может использоваться местно для лечения кожных повреждений от саркомы Капоши, а третиноин (полностью транс- ретиноевая кислота) используется для лечения острого промиелоцитарного лейкоза.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Типы
  • 2 Структура
  • 3 Поглощение
  • 4 использования
  • 5 Синтез
  • 6 Токсичность
  • 7 См. Также
  • 8 ссылки
  • 9 Внешние ссылки

Типы

Есть четыре поколения ретиноидов:

Некоторые авторы относят ретиноиды, полученные из пиранонов, к четвертому поколению. Одним из таких соединений является seletinoid G.

Состав

Основная структура гидрофобной молекулы ретиноида состоит из циклической концевой группы, полиеновой боковой цепи и полярной концевой группы. Конъюгирован система образована чередованием С = С двойные связи в боковой цепи полиена отвечают за цвет ретиноидов ( как правило, желтого, оранжевого или красного цвета). Следовательно, многие ретиноиды являются хромофорами. Чередование боковых цепей и концевых групп создает различные классы ретиноидов.

Ретиноиды первого и второго поколения способны связываться с несколькими ретиноидными рецепторами благодаря гибкости, обеспечиваемой их чередующимися одинарными и двойными связями.

Ретиноиды третьего поколения менее гибкие, чем ретиноиды первого и второго поколения, и поэтому взаимодействуют с меньшим количеством рецепторов ретиноидов.

Ретиноид четвертого поколения, трифаротен, избирательно связывается с рецептором RAR-y. Он был одобрен для использования в США в 2019 году.

Абсорбция

Основным источником ретиноидов в рационе являются растительные пигменты, такие как каротины и сложные эфиры ретинила, полученные из животных источников. Ретиниловые эфиры гидролизуются в просвете кишечника с образованием свободного ретинола и соответствующей жирной кислоты (например, пальмитата или стеарата). После гидролиза ретинол поглощается энтероцитами. Гидролиз ретинилового эфира требует присутствия солей желчных кислот, которые служат для солюбилизации ретиниловых эфиров в смешанных мицеллах и для активации гидролизующих ферментов.

Некоторые ферменты, присутствующие в просвете кишечника, могут участвовать в гидролизе пищевых эфиров ретинила. Холестеринэстераза секретируется в просвет кишечника из поджелудочной железы и, как было показано in vitro, проявляет активность гидролазы ретинилового эфира. Кроме того, гидролаза ретинилового эфира, которая присуща мембране щеточной каймы тонкого кишечника, была охарактеризована как у крысы, так и у человека. Различные гидролизующие ферменты активируются разными типами солей желчных кислот и обладают различными субстратными специфичностями. Например, в то время как эстераза поджелудочной железы является селективной в отношении короткоцепочечных ретиниловых эфиров, фермент щеточной каймы предпочтительно гидролизует ретиниловые эфиры, содержащие длинноцепочечные жирные кислоты, такие как пальмитат или стеарат. Ретинол проникает в абсорбирующие клетки тонкой кишки, предпочтительно в форме полностью транс-ретинола.

Использует

Ретиноиды используются при лечении множества разнообразных заболеваний и эффективны при лечении ряда дерматологических состояний, таких как воспалительные кожные заболевания, рак кожи, нарушения увеличения клеточного обмена (например, псориаз), фотостарение и морщины кожи.

Обычные кожные заболевания, которые лечат ретиноидами, включают акне и псориаз.

Изотретиноин не только считается единственным известным лекарством от прыщей у некоторых пациентов, но и изначально был химиотерапевтическим средством для лечения некоторых видов рака, таких как лейкемия.

Эмбриональные стволовые клетки человека также легче дифференцируются в корковые стволовые клетки в присутствии ретиноидов.

Известно, что ретиноиды снижают риск рака головы и шеи.

Синтез

Ретиноиды можно синтезировать разными способами. Обычной процедурой для снижения токсичности ретиноидов и повышения активности ретиноидов является глюкуронизация. Уокер и др. предложили новый синтез для осуществления глюкуронизации.

Токсичность

Токсические эффекты возникают при длительном приеме в больших количествах. Специфическая токсичность зависит от времени воздействия и концентрации воздействия. Медицинской знак хронического отравления является наличие болезненных нежных вздутий на длинных костей. Также могут возникнуть анорексия, поражения кожи, выпадение волос, гепатоспленомегалия, отек сосочка, кровотечение, общее недомогание, псевдоопухоль головного мозга и смерть.

Хроническая передозировка также вызывает повышенную лабильность биологических мембран и внешнего слоя кожи к отслаиванию.

Недавние исследования показали роль ретиноидов в кожных побочных эффектах различных лекарств, включая противомалярийный препарат прогуанил. Предполагается, что такие препараты, как прогуанил, нарушают гомеостаз ретиноидов.

Системные ретиноиды (изотретиноин, этретинат) противопоказаны во время беременности, так как они могут вызывать дефекты ЦНС, черепно-лицевые, сердечно-сосудистые и другие дефекты.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2024-01-10 06:50:07
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте