Войти
| Адгезия нервных клеток | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Псевдонимы | Neural_cell_adhIPR009138молекула адгезии нервных клеток Молекулы адгезии нервных клеток | ||||||
| Внешний Идентификаторы | Генные карты: [1] | ||||||
| Ортологи | |||||||
| Виды | Человек | Мышь | |||||
| Энтрез |
|
| |||||
| Ensembl |
|
| |||||
| UniProt |
|
| |||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||
| Местоположение (UCSC) | н / д | н / д | |||||
| PubMed поиск | n/a | n / a | |||||
| Wikidata | |||||||
| |||||||
Молекула адгезии нервных клеток (NCAM ), также названный CD56, представляет собой гомофильный связывающий гликопротеин, экспрессируемый на поверхности нейронов, глии и скелетных мышц. Хотя CD56 часто считают маркером приверженности к нейронному клону из-за его сайта обнаружения, экспрессия CD56 также обнаруживается, среди прочего, в гематопоэтической системе. Здесь экспрессия CD56 наиболее строго связана с естественными клетками-киллерами, но не ограничивается ими. CD56 был обнаружен на других лимфоидных клетках, включая гамма-дельта (γδ) Τ клетки и активированные CD8 + Т-клетки, а также на дендритных клетках. Считается, что NCAM играет роль в межклеточной адгезии, росте нейритов, синаптической пластичности, обучении и памяти.
NCAM представляет собой гликопротеин суперсемейства иммуноглобулинов (Ig). Производятся по крайней мере 27 альтернативно сплайсированных мРНК NCAM, что дает широкое разнообразие изоформ NCAM. Три основные изоформы NCAM различаются только своим цитоплазматическим доменом:
Внеклеточный домен NCAM состоит из пяти иммуноглобулиновых -подобных (Ig) доменов, за которыми следуют два домена фибронектина типа III (FNIII). Было показано, что разные домены NCAM выполняют разные роли, причем домены Ig участвуют в гомофильном связывании с NCAM, а домены FNIII участвуют в передаче сигналов, ведущих к разрастанию нейритов.
Гомофильное связывание происходит между молекулами NCAM на противоположных поверхностях (транс-) и молекулами NCAM на той же поверхности (цис-) 1. Существует много споров относительно того, как именно устроено гомофильное связывание NCAM как в транс-, так и в цис-. Современные модели предполагают, что трансгомофильное связывание происходит между двумя молекулами NCAM, антипараллельно связывающимися между всеми пятью доменами Ig или только между IgI и IgII. Считается, что цис-гомофильное связывание происходит за счет взаимодействий между IgI и IgII, а также между IgI и IgIII, с образованием мультимера NCAM более высокого порядка. Было показано, что гомофильное связывание цис- и транс-NCAM играет важную роль в «активации» NCAM, приводящей к разрастанию нейритов.
Другой уровень сложности создается путем вставки других «минорных» экзонов в транскрипт NCAM. Двумя наиболее примечательными являются:
NCAM демонстрирует гликоформы, поскольку он может быть посттрансляционно модифицирован путем добавления полисиаловой кислоты (PSA) к пятому домену Ig, который, как считается, аннулируют его свойства гомофильного связывания и могут привести к снижению клеточной адгезии, важной для миграции и инвазии клеток. Было показано, что PSA имеет решающее значение для обучения и памяти. Было показано, что удаление PSA из NCAM с помощью фермента эндонейраминидаза (EndoN) устраняет долгосрочную потенциацию (LTP) и долгосрочную депрессию (LTD)..
Молекула адгезии нервных клеток NCAM1 появляется на ранних эмбриональных клетках и играет важную роль в образовании и их границах на участках морфогенез.
Позднее в развитии экспрессия NCAM1 (CD56) обнаруживается на различных дифференцированных тканях и является основным CAM, опосредующим адгезию между нейронами и между нейронами и мышцами.
NCAM, как полагают, передает сигнал для индукции роста нейритов через рецептор фактора роста фибробластов (FGFR ) и воздействует на сигнальный путь p59Fyn..
В нервах NCAM1 регулирует гомофильные (подобные) взаимодействия между нейронами и между нейронами и мышцами; он связывается с рецептором фактора роста фибробластов (FGFR ) и стимулирует тирозинкиназную активность рецептора, вызывая рост нейритов. Когда клетки нервного гребня перестают вырабатывать N-CAM и N-кадгерин и начинают отображать рецепторы интегрина, клетки разделяются и мигрируют.
Во время гемопоэза CD56 является прототипным маркером NK-клеток, также присутствует в подмножестве CD4 + Т-клеток и CD8 + T клетки.
В клеточной адгезии, CD56 способствует адгезии клеток или во время эмбрионального развития.
В анатомическая патология, патологоанатомы используют CD56 иммуногистохимию для распознавания определенных опухолей.
Член суперсемейства NCAM, Наблюдалось, что ген NCAM2 постепенно подавляется в положительных к вирусу папилломы человека неопластических кератиноцитах, происходящих из предопухолевых поражений шейки матки на разных уровнях злокачественности. По этой причине NCAM2, вероятно, связан с онкогенезом и может быть потенциальным прогностическим маркером шейки матки пренеопластических поражений прогрессирования.
NCAM2 обнаруживается в более низкие уровни в синапсах гиппокампа больных болезнью Альцгеймера и, как обнаружено, расщепляются бета-амилоидом
NCAM использовался в качестве молекулы-мишени для экспериментальной иммунотерапии на основе антител. Успешная радиоиммунолокализация метастазов была продемонстрирована после инъекций NCAM-связывающих радиоиммуноконъюгатов 123J-UJ13a или 131J-UJ13a детям с нейробластомой. Пациенты с мелкоклеточным раком легкого получали лечение иммунотоксином против NCAM huN901-DM1 в двух различных клинических исследованиях, выявивших приемлемую токсичность и признаки клинического ответа.
