Войти
| Chr 9: 57,14 - 57,15 Мб | |||||||
| PubMed поиск | |||||||
| Викиданные | |||||||
| |||||||
Подобное эндонуклеазе VIII 1 представляет собой фермент, который у человека кодируется геном NEIL1 .
NEIL1 принадлежит к классу ДНК-гликозилаз, гомологичных бактериальному семейству Fpg / Nei. Эти гликозилазы инициируют первую стадию эксцизионной репарации оснований, расщепляя основания, поврежденные активными формами кислорода (ROS), и вводя разрыв цепи ДНК посредством связанной лиазной реакции.
NEIL1 распознает (цели) и удаляет определенные основания, поврежденные ROS, а затем надрезает базисный сайт посредством β, δ элиминирования, оставляя 3 'и 5' фосфатные концы. NEIL1 распознает окисленные пиримидины, формамидопиримидины, тимин остатки, окисленные по метильной группе, и оба стереоизомера тимингликоля. Лучшими субстратами для человеческого NEIL1, по-видимому, являются поражения гидантоином, гуанидиногидантоин и спироиминодигидантоин, которые являются продуктами дальнейшего окисления 8-oxoG. NEIL1 также способен удалять повреждения из одноцепочечной ДНК, а также из пузырьковых и разветвленных структур ДНК. Поскольку экспрессия NEIL1 зависит от клеточного цикла и поскольку он действует на разветвленные структуры ДНК и взаимодействует с PCNA и FEN-1, было высказано предположение, что NEIL1 функционирует в связанных с репликацией Ремонт ДНК.
NEIL1 является одним из генов репарации ДНК, наиболее часто гиперметилированных в плоскоклеточной карциноме головы и шеи (HNSCC). Когда 160 генов репарации ДНК человека были оценены на предмет аберрантного метилирования в опухолях HNSCC, 62% опухолей были гиперметилированы в промоторной области NEIL1, что привело к репрессии информационной РНК NEIL1 и белка NEIL1. Когда 8 генов репарации ДНК оценивали в опухолях немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), 42% были гиперметилированы в области промотора NEIL1. Это был наиболее частый дефицит репарации ДНК среди 8 протестированных генов репарации ДНК. NEIL1 также был одним из шести генов репарации ДНК, которые, как было обнаружено, гиперметилированы в своих промоторных областях при колоректальном раке.
, тогда как другие гены репарации ДНК, такие как MGMT и MLH1, часто оцениваются на предмет эпигенетической репрессии при многих типах рака, эпигенетический дефицит NEIL1 обычно не оценивается, но может иметь значение и при таких видах рака.
Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака. Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию к накоплению. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличивать мутационные ошибки во время репликации ДНК из-за подверженного ошибкам синтеза трансфузии. Избыточное повреждение ДНК также может увеличивать эпигенетические изменения из-за ошибок во время репарации ДНК. Такие мутации и эпигенетические изменения могут вызывать рак (см. злокачественные новообразования ).
При раке толстой кишки мутации зародышевой линии в генах репарации ДНК вызывают только 2–5% случаев. Однако метилирование промоторной области генов репарации ДНК (включая NEIL1) часто связано с раком толстой кишки и может быть важным причинным фактором для этих видов рака.
NEIL1 способствует кратковременному сохранению пространственной памяти. У мышей, лишенных NEIL1, наблюдается нарушение сохранения памяти в тесте в водном лабиринте.
NEIL1 также защищает от ишемической инсульта -индуцированной дисфункции мозга и смерти у мышей. Дефицит NEIL1 вызывает повреждение головного мозга и функционально дефектный результат в модели инсульта на мышах.
