Рецептор М мускариновых ацетилхолиновых 2, также известный как холинергический рецептор, мускариновые 2, является мускариновыми рецепторами ацетилхолина, что в организме человека кодируются CHRM2 геном. Для этого гена описано множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Функция
- 1.1 Сердце
- 1.2 IQ
- 1.3 Обонятельное поведение
- 2 Механизм действия
- 3 лиганда
- 3.1 Агонисты
- 3.2 Антагонисты
- 4 См. Также
- 5 ссылки
- 6 Дальнейшее чтение
- 7 Внешние ссылки
Функция
Сердце
Мускариновые рецепторы M 2 расположены в сердце, где они действуют, замедляя частоту сердечных сокращений до нормального синусового ритма после негативных стимулирующих действий парасимпатической нервной системы, замедляя скорость деполяризации. Они также уменьшают сократительные силы предсердной сердечной мышцы и снижают скорость проводимости атриовентрикулярного узла (АВ-узла). Однако они мало влияют на сократительную силу желудочковой мышцы, немного уменьшая силу.
IQ
Голландское семейное исследование показало, что существует «очень значимая связь» между геном CHRM2 и интеллектом, измеренным по пересмотренной шкале интеллекта взрослых Векслера. Подобная связь была обнаружена независимо в Миннесотском исследовании близнецов и семей.
Однако более крупное исследование 2009 года, пытающееся воспроизвести это утверждение, вместо этого не обнаружило значительной связи между геном CHRM2 и интеллектом.
Обонятельное поведение
Посреднические обонятельные руководствоваться поведения (например, запах дискриминации, агрессии, спаривание ).
Механизм действия
Мускариновые рецепторы M 2 действуют через рецепторы типа G i, что вызывает снижение цАМФ в клетке, что обычно приводит к эффектам ингибиторного типа. Похоже, они служат ауторецепторами.
Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы. В сердце это способствует снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью субъединицы G αi белка G; G αi открывает каналы K + в мембране сердечных миоцитов, что вызывает выходящий ток калия, эффективно гиперполяризуя мембрану, что замедляет частоту сердечных сокращений.
Лиганды
Несколько высоко селективных М 2 агонистов доступны в настоящее время, хотя существует несколько неселективных мускариновые агонистов, которые стимулируют М 2, а также ряд селективного M 2 антагонистов доступен.
Агонисты
- (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-метил-2- (2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил) пирролидин 3-сульфоксид метилиодид (селективный для M 2, но только частичный агонист)
- Берберин
- Ипер-8-Наф (псевдоним N-8-Ипер, битопический / двухстерический агонист)
- Метахолин
- PAI ( фотопереключаемый агонист)
Антагонисты
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Гоял РК (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии. 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506. PMID 2674717.
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга. 98: 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2. PMID 8248499.
- ван Коппен С.Дж., Натансон Н.М. (декабрь 1990 г.). «Сайт-направленный мутагенез мускаринового ацетилхолинового рецептора m2. Анализ роли N-гликозилирования в экспрессии и функции рецептора». Журнал биологической химии. 265 (34): 20887–92. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 45299-9. PMID 2249995.
- Ашкенази А., Рамачандран Дж., Capon DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа. 340 (6229): 146–50. Bibcode : 1989Natur.340..146A. DOI : 10.1038 / 340146a0. PMID 2739737. S2CID 4312544.
- Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина». Наука. 237 (4814): 527–32. Bibcode : 1987Sci... 237..527B. DOI : 10.1126 / science.3037705. PMID 3037705.
- Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Капон Д. Д. (декабрь 1987 г.). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина». Журнал EMBO. 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x. PMC 553870. PMID 3443095.
- Баднер Дж. А., Юн С. В., Тернер Дж., Боннер Т. И., Детера-Уодли С. Д. (июль 1995 г.). "Многоточечный генетический анализ сцепления гена мускаринового рецептора человека m2". Геном млекопитающих. 6 (7): 489–90. DOI : 10.1007 / BF00360666. PMID 7579899. S2CID 6934445.
- Офферманнс С., Саймон М.И. (июнь 1995 г.). «G альфа 15 и G альфа 16 связывают широкий спектр рецепторов с фосфолипазой C». Журнал биологической химии. 270 (25): 15175–80. DOI : 10.1074 / jbc.270.25.15175. PMID 7797501.
- Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Ацетилхолиновый мускариновый рецептор m1, регулирующий синтез циклического АМФ, контролирует стимуляцию фактора роста активности Raf». Молекулярная и клеточная биология. 14 (4): 2343–51. DOI : 10.1128 / mcb.14.4.2343. PMC 358601. PMID 8139539.
- Кунапули П., Онорато Дж. Дж., Хосей М. М., Бенович Дж. Л. (январь 1994 г.). «Экспрессия, очистка и характеристика G-протеин-связанной рецепторной киназы GRK5». Журнал биологической химии. 269 (2): 1099–105. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 42226-5. PMID 8288567.
- Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Учияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека киназой 2 рецептора G и протеинкиназой C». Журнал биологической химии. 271 (5): 2776–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2776. PMID 8576254.
- Костенис Э., Конклин Б.Р., Весс Дж. (Февраль 1997 г.). «Молекулярные основы селективности связывания рецептор / G-белок, изученные путем совместной экспрессии мускариновых рецепторов дикого типа и мутантных m2 с мутантными G-альфа (q) субъединицами». Биохимия. 36 (6): 1487–95. DOI : 10.1021 / bi962554d. PMID 9063897.
- Смайли Дж. Ф., Леви А. И., Месулам М. М. (июнь 1998 г.). «Инфракортикальные интерстициальные клетки, одновременно экспрессирующие m2-мускариновые рецепторы, ацетилхолинэстеразу и никотинамидадениндинуклеотидфосфат-диафоразу в коре головного мозга человека и обезьяны». Неврология. 84 (3): 755–69. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00524-1. PMID 9579781. S2CID 25807845.
- фон дер Каммер Х., Майхаус М., Альбрехт С., Эндерих Дж., Вегнер М., Нитч Р.М. (июнь 1998 г.). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR». Журнал биологической химии. 273 (23): 14538–44. DOI : 10.1074 / jbc.273.23.14538. PMID 9603968.
- Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецепторов ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и лейкемических клеточных линиях». Письма неврологии. 266 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1. PMID 10336173. S2CID 43548155.
- Retondaro FC, Dos Santos Costa PC, Pedrosa RC, Kurtenbach E (ноябрь 1999 г.). «Присутствие антител против третьей внутриклеточной петли мускаринового рецептора m2 в сыворотках больных хроническим чагасом». Журнал FASEB. 13 (14): 2015–20. DOI : 10.1096 / fasebj.13.14.2015. PMID 10544184. S2CID 38193046.
- Вайд Д.К., Челл М., Эль-Факахани Е.Е. (июль 2000 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов M (2) и M (4) связаны с активацией эндотелиальной синтазы оксида азота». Фармакология. 61 (1): 37–42. DOI : 10.1159 / 000028378. PMID 10895079. S2CID 43492985.
- Обара К., Араи К., Миядзима Н., Хатано А., Томита Ю., Такахаши К. (июнь 2000 г.). «Экспрессия мРНК m2 мускаринового рецептора ацетилхолина в первичной культуре стромальных клеток предстательной железы человека». Урологическое исследование. 28 (3): 196–200. DOI : 10.1007 / s002400000113. PMID 10929429. S2CID 25697686.
- Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, Mohr K, De Amici M, Barocelli E, Bertoni S, Dallanoce C (март 2014 г.). «Бис (аммонио) алкановые агонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии. 75: 222–32. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2014.01.032. PMID 24534538.
внешние ссылки
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.
