Войти
| Болезнь Менкеса | |
|---|---|
| Другие имена | Трихополиодистрофия, болезнь транспорта меди, болезнь стальных волос, болезнь курчавых волос |
 | |
| ATP7A | |
| Специальность | Педиатрия, Медицинская генетика |
| Причины | Мутации в генах, кодирующих транспортный белок меди ATP7A |
| Частота | 1 из 254 000 (Европа) 1 из 357 143 (Япония) |
Болезнь Менкеса ( MNK), также известная как синдром Менкеса, представляет собой Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих белок -транспортник меди ATP7A, что приводит к дефициту меди. Характерные признаки включают курчавые волосы, задержку роста и ухудшение нервной системы. Как и все рецессивные состояния, сцепленные с Х-хромосомой, болезнь Менкеса чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Расстройство было впервые описано Джоном Гансом Менкесом в 1962 году.
Начало происходит в младенчестве, с заболеваемостью примерно от 1 на 100 000 до 250 000 новорожденных; пораженные младенцы часто не доживают до трех лет, хотя в редких случаях менее серьезные симптомы проявляются позже в детстве.
Заболевшие младенцы могут родиться преждевременно. Признаки и симптомы появляются в младенчестве, обычно после двух-трехмесячного периода нормального или слегка замедленного развития, за которым следует потеря навыков раннего развития и последующая задержка в развитии. Пациенты обнаруживают гипотонию (слабый мышечный тонус ), отказ процветать, гипотермию ( субнормальная температуры тела ), провисание черты лица, судороги и метафизарную расширение. Волосы выглядят поразительно странно: курчавые, бесцветные или серебристые и ломкие. Там может быть обширной нейродегенерация в сером веществе в мозге. Артерии в головном мозге также могут быть перекручены с потрепанными и расщепленными внутренними стенками. Это может привести к разрыву или закупорке артерий. Ослабленные кости ( остеопороз ) могут привести к переломам.
Синдром затылочного рога (иногда называемый Х-сцепленной кутис-лаксой или типом Элерса-Данлоса 9) - это легкая форма синдрома Менкеса, которая начинается в раннем и среднем детстве. Для него характерны отложения кальция в кости у основания черепа ( затылочная кость ), грубые волосы, дряблая кожа и суставы.
Мутации в ATP7A гена, расположенные на хромосоме Xq21.1, приводит к синдрому Menkes. Это состояние наследуется по Х-сцепленному рецессивному паттерну. Около 30% случаев MNK вызваны новыми мутациями, а 70% наследуются, почти всегда от матери. Несмотря на то, что болезнь чаще встречается у мужчин, женщины все же могут быть носителями болезни. В результате мутации в гене ATP7A медь плохо распределяется по клеткам организма. Медь накапливается в некоторых тканях, таких как тонкий кишечник и почки, в то время как в мозге и других тканях ее уровень необычно низкий. Уменьшение поступления меди может снизить активность многочисленных медьсодержащих ферментов, которые необходимы для структуры и функции костей, кожи, волос, кровеносных сосудов и нервной системы, таких как лизилоксидаза. Как и в случае других Х-сцепленных расстройств, дети женского пола от матери-носителя имеют равные шансы перенести расстройство, но обычно здоровы; Дети мужского пола имеют равные шансы заболеть расстройством или избавиться от него. У генетического консультанта может быть полезный совет.
При микроскопическом исследовании волос выявляется классический признак пили торти. Ген ATP7A кодирует трансмембранный белок, переносящий медь через клеточные мембраны. Встречается по всему телу, кроме печени. В тонком кишечнике белок ATP7A помогает контролировать всасывание меди из пищи. В других клетках белок перемещается между аппаратом Гольджи и клеточной мембраной, чтобы поддерживать концентрацию меди в клетке. Белок обычно находится в аппарате Гольджи, что важно для модификации белков, включая ферменты. В аппарате Гольджи белок ATP7A обеспечивает медью определенные ферменты, которые имеют решающее значение для структуры и функции костей, кожи, волос, кровеносных сосудов и нервной системы. Один из ферментов, лизилоксидаза, требует меди для правильного функционирования. Этот фермент связывает тропоколлаген с прочными фибриллами коллагена. Дефектный коллаген способствует многим из вышеупомянутых проявлений этого заболевания в соединительной ткани.
Если уровень меди становится чрезмерным, белок перемещается к клеточной мембране и выводит излишки меди из клетки. Мутации в гене ATP7A, такие как делеции и вставки, приводят к удалению частей гена, что приводит к укороченному белку ATP7A. Это предотвращает выработку функционального белка ATP7A, что приводит к нарушению всасывания меди из пищи, и медь не поступает в определенные ферменты.
Синдром Менкеса можно диагностировать с помощью анализов крови на уровни меди и церулоплазмина, биопсии кожи и оптического микроскопического исследования волос для выявления характерных аномалий Менкеса. Рентген черепа и скелета проводится для выявления аномалий формирования кости. Соотношение гомованилловой кислоты и ваниллилминдальной кислоты в моче было предложено в качестве инструмента скрининга для поддержки более раннего обнаружения. Поскольку 70% случаев MNK передаются по наследству, можно провести генетическое тестирование матери для поиска мутации в гене ATP7A.
От болезни Менкеса нет лекарства. Раннее лечение инъекциями медных добавок (ацетата или глицината) может принести небольшую пользу. Среди 12 новорожденных, которым был поставлен диагноз МНК, 92% были живы в возрасте 4,6 года. Другое лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение, помогающее облегчить некоторые симптомы, включает обезболивающие, противосудорожные препараты, зонд для кормления при необходимости, а также физиотерапию и профессиональную терапию. Чем раньше будет назначено лечение, тем лучше прогноз.
Одно европейское исследование сообщило о 1 из 254 000; Японское исследование показало, что этот показатель составляет 1 из 357 143. Корреляция с другими наследственными характеристиками или этническим происхождением неизвестна.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
