Зрелый диабет у молодых

Диабет зрелого возраста у молодых ( MODY) относится к любой из нескольких наследственных форм сахарного диабета, вызванных мутациями в аутосомно-доминантном гене, нарушающим выработку инсулина. MODY часто называют моногенным диабетом, чтобы отличить его от более распространенных типов диабета (особенно типа 1 и типа 2 ), которые включают более сложные комбинации причин с участием нескольких генов и факторов окружающей среды. MODY 2 и MODY 3 являются наиболее распространенными формами.

Роберт Таттерсолл и Стефан Фаянс первоначально определили явление, известное как «Диабет в зрелом возрасте у молодых (MODY)», в классическом исследовании, опубликованном в журнале «Диабет» в 1975 году.

• 1 Признаки и симптомы
• 2 Генетика
  • 2.1 Гетерозиготный
  • 2.2 Гомозиготный
• 3 Патофизиология
• 4 Диагностика
• 5 Классификация ^[23]
• 6 Лечение
• 7 Эпидемиология
• 8 История
  • 8.1 Разное
• 9 ссылки
• 10 Внешние ссылки

MODY является окончательным диагнозом у 1–2% людей, у которых изначально был диагностирован диабет. Распространенность составляет 70–110 на миллион человек. 50% родственников первой степени родства унаследуют ту же мутацию, что дает им пожизненный риск развития MODY более 95%. По этой причине важна правильная диагностика этого состояния. Обычно пациенты поступают с сильным семейным анамнезом диабета (любого типа), а симптомы появляются во втором-пятом десятилетии.

Есть два основных типа клинических проявлений.

• Некоторые формы MODY вызывают значительную гипергликемию и типичные признаки и симптомы диабета: усиление жажды и мочеиспускания (полидипсия и полиурия).
• Напротив, у многих людей с MODY нет никаких признаков или симптомов, и диагноз ставится либо случайно, когда высокий уровень глюкозы обнаруживается во время тестирования по другим причинам, либо при скрининге родственников человека, у которого обнаружен диабет. Обнаружение легкой гипергликемии во время обычного теста на толерантность к глюкозе для беременности особенно характерно.

Случаи MODY могут составлять до 5% предполагаемых случаев диабета типа 1 и типа 2 в большой популяции клиник. Несмотря на то, что цели лечения диабета одинаковы независимо от типа, подтверждение диагноза MODY дает два основных преимущества.

• В инсулине может не быть необходимости, и можно переключить человека с инъекций инсулина на пероральные препараты без потери гликемического контроля.
• Это может потребовать проверки родственников и, таким образом, помочь выявить другие случаи у членов семьи.

Поскольку это происходит нечасто, многие случаи MODY изначально считаются более распространенными формами диабета: тип 1, если пациент молодой и не имеет избыточного веса, тип 2, если пациентка имеет избыточный вес, или гестационный диабет, если пациентка беременна. Стандартное лечение диабета (инсулин для 1 типа и гестационного диабета и пероральные гипогликемические средства для 2 типа) часто начинается до того, как врач заподозрит более необычную форму диабета.

В некоторых источниках проводится различие между двумя формами моногенетического диабета: MODY и неонатальным диабетом. Однако у них много общего, и их часто изучают вместе.

Гетерозиготный

MODY наследуется по аутосомно-доминантному типу, и поэтому у большинства пациентов есть другие члены семьи с диабетом; пенетрантность различается между типами (от 40% до 90%).

Гомозиготный

По определению, формы MODY являются аутосомно-доминантными, и для их возникновения требуется только один аномальный ген; Тяжесть заболевания смягчается наличием второго нормального аллеля, который предположительно нормально функционирует. Однако выявлены состояния с участием людей, несущих два аномальных аллеля. Неудивительно, что комбинированные (гомозиготные) дефекты этих генов встречаются гораздо реже и имеют гораздо более серьезные последствия.

• MODY2: Гомозиготный дефицит глюкокиназы вызывает тяжелый врожденный дефицит инсулина, приводящий к стойкому неонатальному сахарному диабету. Во всем мире зарегистрировано около 6 случаев. Всем потребовалось лечение инсулином вскоре после рождения. Состояние не улучшается с возрастом.
• MODY4: Гомозиготный IPF1 приводит к неспособности поджелудочной железы формироваться. Врожденное отсутствие поджелудочной железы, называемое агенезом поджелудочной железы, связано с недостаточностью как эндокринной, так и экзокринной функций поджелудочной железы.

Гомозиготные мутации в других формах еще не описаны. Те мутации, для которых не была описана гомозиготная форма, могут быть чрезвычайно редкими, могут привести к клиническим проблемам, которые еще не признаны связанными с моногенным заболеванием, или могут быть летальными для плода и не привести к жизнеспособному ребенку.

Все известные формы MODY возникают из-за неэффективного производства или высвобождения инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Некоторые из дефектов мутации из фактора транскрипции генов. Одна форма связана с мутациями гена глюкокиназы. Для каждой формы MODY было обнаружено несколько специфических мутаций, включающих различные замены аминокислот. В некоторых случаях существуют значительные различия в активности продукта мутантного гена, которые вносят вклад в вариации клинических признаков диабета (таких как степень инсулиновой недостаточности или возраст начала).

Следующие характеристики предполагают возможность диагностики MODY у пациентов с гипергликемией и диабетом:

• Легкая или умеренная гипергликемия (обычно 130–250 мг / дл или 7–14 ммоль / л), обнаруживаемая в возрасте до 30 лет. Тем не менее, любой человек младше 50 может разработать MODY.
• Родственница первой степени родства с аналогичной степенью диабета.
• Отсутствие положительных антител или других аутоиммунных заболеваний (например, тиреоидита ) у пациента и его семьи. Однако Урбанова и соавт. обнаружили, что около четверти пациентов с MODY в Центральной Европе положительны на аутоантитела к островковым клеткам (ГАМК и IA2A). Их выражение преходяще, но широко распространено. Аутоантитела были обнаружены у пациентов с отсроченным началом диабета и в периоды недостаточного контроля диабета. Аутоантитела к островковым клеткам отсутствуют у MODY по крайней мере в некоторых популяциях (японцы, британцы).
• Сохранение низкой потребности в инсулине (например, менее 0,5 ед / кг / день) после обычного периода « медового месяца ».
• Отсутствие ожирения (хотя люди с избыточным весом или ожирением могут получить MODY) или других проблем, связанных с диабетом 2 типа или метаболическим синдромом (например, гипертония, гиперлипидемия, синдром поликистозных яичников ).
• Инсулинорезистентность возникает очень редко.
• Кистозная болезнь почек у пациента или близких родственников.
• Нетранзиторный неонатальный диабет или очевидный диабет 1 типа с началом в возрасте до шести месяцев.
• Аденома печени или гепатоцеллюлярная карцинома при MODY типа 3
• Кисты почек, рудиментарная или двустворчатая матка, аплазия влагалища, отсутствие семявыносящего протока, эпидимальные кисты при MODY типа 5

Диагноз MODY подтверждается тестами на конкретные гены, доступными в коммерческих лабораториях.

Распространенные или хорошо зарекомендовавшие себя формы MODY (1% от MODY или больше) - HNF1A- (MODY3), HNF4A- (MODY1) и GCK- (MODY2), HNF1B- (MODY5), ABCC8- (MODY12), KCNJ11- ( MODY13), INS- (MODY10) Редкие формы MODY (Немногие семьи описаны, но разумные общие доказательства причинения Моди) - NEUROD1- (MODY6), IPF1 / PDX1- (MODY4), CEL- (MODY8), WSF1 и RFX6 сообщили Гены как причина MODY, но доказательства не убедительны - BLK- (MODY11), PAX4- (MODY9) и KLF11- (MODY7), APPL1- (MODY14), NKX6-1

При некоторых формах MODY подходит стандартное лечение, хотя бывают исключения:

• При MODY2 пероральные препараты относительно неэффективны, однако большинство пациентов лечатся консервативно с помощью диеты и физических упражнений.
• При MODY1 и MODY3 сульфонилмочевина обычно очень эффективна, отсрочивая необходимость лечения инсулином.
• Сульфонилмочевины эффективны при формах К- АТФ- канала диабета новорожденного. Модель диабета MODY на мышах показала, что снижение клиренса сульфонилмочевины стоит за их терапевтическим успехом у людей с MODY, но Urbanova et al. обнаружили, что пациенты с MODY по-разному реагируют на мышиную модель и что не было последовательного снижения клиренса сульфонилмочевины у случайно выбранных пациентов с HNF1A-MODY и HNF4A-MODY.

Хроническая гипергликемия по любой причине может в конечном итоге вызвать повреждение кровеносных сосудов и микрососудистые осложнения диабета. Основные цели лечения людей с MODY - поддержание уровня сахара в крови как можно ближе к норме («хороший гликемический контроль ») при минимизации других сосудистых факторов риска - одинаковы для всех известных форм диабета.

Инструменты лечения одинаковы для всех форм диабета: анализ крови, изменение диеты, физические упражнения, пероральные гипогликемические средства и инъекции инсулина. Во многих случаях этих целей легче достичь с помощью MODY, чем с обычным диабетом 1 и 2 типа. Некоторым людям с MODY могут потребоваться инъекции инсулина для достижения такого же гликемического контроля, которого другой человек может достичь при осторожном питании или пероральном приеме лекарств.

Когда при MODY используются пероральные гипогликемические средства, сульфонилмочевины остаются пероральными препаратами первой помощи. По сравнению с пациентами с диабетом 2 типа, пациенты MODY часто более чувствительны к сульфонилмочевине, поэтому для начала лечения следует использовать более низкую дозу, чтобы избежать гипогликемии. Пациенты с MODY реже страдают ожирением и инсулинорезистентностью, чем пациенты с обычным диабетом 2 типа (для которых сенсибилизаторы инсулина, такие как метформин или тиазолидиндионы, часто предпочтительнее сульфонилмочевины).

По данным из Саксонии, Германия, MODY является причиной 2,4% случаев диабета у детей младше 15 лет.

Термин MODY восходит к 1964 году, когда считалось, что сахарный диабет имеет две основные формы: ювенильное начало и начало зрелости, что примерно соответствовало тому, что мы сейчас называем типом 1 и типом 2. Первоначально MODY применялся к любому ребенку или молодому поколению. взрослый, у которого была стойкая бессимптомная гипергликемия без прогрессирования до диабетического кетоза или кетоацидоза. Оглядываясь назад, теперь мы можем признать, что эта категория охватывала разнородный набор расстройств, который включал случаи доминантно наследуемого диабета (тема этой статьи, которая до сих пор называется MODY), а также случаи того, что мы сейчас назвали бы диабетом 2 типа, возникающие в детский или подростковый возраст, а также несколько более редких типов гипергликемии (например, митохондриальный диабет или мутантный инсулин ). Многие из этих пациентов лечились сульфонилмочевиной с разной степенью успеха.

Текущее использование термина MODY восходит к описанию случая, опубликованному в 1974 году.

С 1990-х годов, когда понимание патофизиологии диабета улучшилось, концепция и использование MODY стали уточняться и сужаться. В настоящее время он используется как синоним доминантно наследуемых моногенных дефектов секреции инсулина, возникающих в любом возрасте, и больше не включает какие-либо формы диабета 2 типа.

Разное

MODY не следует путать с латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) - формой СД 1 типа с более медленным прогрессированием до инсулинозависимости, чем СД 1 типа у детей, и который возникает в более позднем возрасте.