Лобукавир

Лобукавир

Клинические данные
Торговые наименования	Лобукавир
Правовой статус
Правовой статус	US:Новый исследуемый препарат
Идентификаторы
Название ИЮПАК 2-амино-9 - [(1R, 2R, 3S) -2,3-бис (гидроксиметил) циклобутил] -1H-пурин-6-он
Номер CAS	127759-89-1
PubChem CID	135413519
DrugBank	DB12531
ChemSpider	54782
UNII	8U5PYQ1R2E
KEGG	D04757
ChEMBL>ChEMBL23550
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID40155063
Химические и физические данные
Формула	C11H15N5O3
Молярная масса	265,27 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ C1 [C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] 1N2C = NC3 = C2N = C (NC3 = O) N) CO) CO
InChI InChI = 1S / C11H15N5O3 / c12-11-14-9-8 (10 (19) 15-11) 13-4-16 (9) 7-1-5 (2-17) 6 (7) 3-18 / h4 -7,17-18H, 1-3H2, (H3,12,14,15,19) / t5-, 6-, 7- / m1 / s1 Ключ: GWFOVSGRNGAGDL-FSDSQADBSA-N

Лобукавир (ранее известный как BMS-180194, Cyclobut-G ) - противовирусный препарат, который проявляет активность широкого спектра действия против вирусов герпеса, гепатит B и другие гепаднавирусы, ВИЧ / СПИД и цитомегаловирус. Первоначально он продемонстрировал положительные результаты в клинических испытаниях на людях против гепатита B с минимальными побочными эффектами, но его дальнейшая разработка была прекращена после обнаружения повышенного риска рака, связанного с длительным использованием на мышах. Хотя этот канцерогенный риск присутствует в других противовирусных препаратах, таких как зидовудин и ганцикловир, которые были одобрены для клинического применения, разработка была остановлена ​​Bristol-Myers Squibb, его производитель.

• 1 Применение в медицине
• 2 Побочные эффекты
• 3 Механизм действия
• 4 Фармакокинетика
• 5 Ссылки

Лобукавир имеет было показано, что он проявляет противовирусную активность против вируса герпеса, гепатита B, ВИЧ / СПИД и цитомегаловируса человека. Он достиг фазы III клинических испытаний на гепатит B и герпесвирус, фазы II клинических испытаний цитомегаловируса и прошел пилотное исследование для использования в лечении СПИДа до прекращения приема.

В ранних клинических испытаниях Лобукавир относительно хорошо переносился пациентами и не подлежал отмене из-за побочных эффектов. Обычно сообщаемые эффекты включали головную боль, усталость, диарею, боль в животе и симптомы гриппа, характерные для других аналогов нуклеозидов. Однако другие исследования выявили индуцированный лобукавиром канцерогенез, связанный с длительным применением у мышей, что привело к прекращению клинических испытаний препарата в 1999 году.

Лобукавир - это аналог гуанина, который мешает работе вирусной ДНК-полимеразы. Он должен быть фосфорилирован в свою трифосфатную форму внутри инфицированных клеток с помощью внутриклеточных ферментов, прежде чем он сможет продемонстрировать свою противовирусную активность. В исследованиях гепатита B было обнаружено, что лобукавир ингибирует вирусный праймер синтез, обратную транскрипцию и ДНК-зависимую полимеризацию ДНК, действуя как необязательный терминатор цепи вирусной полимеразы. В отличие от традиционных терминаторов цепи, в которых отсутствует группа 3'-ОН для предотвращения дальнейшей репликации ДНК, считается, что лобукавир вызывает конформационные изменения, которые блокируют оптимальную активность полимеразы на два-три нуклеотида ниже его включения. Было обнаружено, что его механизм действия аналогичен при использовании против цитомегаловируса человека.

Биодоступность лобукавира составляет 30-40% от первоначальной пероральной дозы, а его период полувыведения составляет примерно 10 часов., как продемонстрировано доклиническим тестированием

.