Войти
| Ишемическое предварительное кондиционирование | |
|---|---|
| MeSH | D019194 |
| [редактировать в Викиданных ] | |
Ишемическое предварительное кондиционирование (IPC) - это экспериментальный метод создания устойчивости к потере кровь запаса, и, следовательно, кислород для тканей многих типов. В сердце МПК - это внутренний процесс, посредством которого повторяющиеся короткие эпизоды ишемии защищают миокард от последующего ишемического инсульта. Впервые он был идентифицирован в 1986 году Murry et al. Эта группа подвергала анестезированных собак с открытой грудью четырех периодов 5-минутной окклюзии коронарной артерии с последующим 5-минутным периодом реперфузии перед началом 40-минутной устойчивой окклюзии коронарной артерии. коронарной артерии. Контрольные животные не имели такого периода «ишемического прекондиционирования» и имели гораздо более крупные размеры инфаркта по сравнению с собаками, которые имели. Точные молекулярные пути, лежащие в основе этого явления, еще предстоит полностью понять.
Ишемическое прекондиционирование сердца (B) обеспечивает функциональное восстановление сократительной активности сердца при реперфузии Если кровоснабжение органа или ткани нарушено на короткое время ( обычно менее пяти минут), затем восстанавливается, так что кровоток возобновляется, и процесс повторяется два или более раз, клетки ниже ткани или органа надежно защищены от последнего ишемического поражения, когда кровоснабжение отключен полностью и навсегда.
Защитный эффект, который дает IPC, имеет два окна защиты. Первый длится 4–6 часов и получил название классического или раннего предварительного кондиционирования. Второе окно начинается через 24 часа и продолжается до 72 часов после стимуляции ишемии и реперфузии.
В экспериментальных условиях, если левая передняя нисходящая коронарная артерия животное перевязано, нижележащая сердечная клеточная масса подвергается инфаркту и будет повреждена, а затем умрет. Если, с другой стороны, ткань подвергается IPC, последующая клеточная масса будет подвергаться минимальному или умеренному повреждению. IPC защищает ткань, инициируя каскад биохимических явлений, которые позволяют регулировать энергетику ткани. Локусом этого явления является внутриклеточная органелла, митохондрия.
. Исследования различных экзогенных циркулирующих лигандов, таких как дельта-активные опиаты и опиоиды, моделируют феномен МПК, таким образом защита нижележащих тканей без прерывистой процедуры лигирования МПК.
В клинической практике в области ишемической болезни сердца были опробованы методы имитации или выявления МПК в попытке ограничить повреждение сердца в результате ишемии и реперфузионного повреждения. Такое повреждение может произойти, если у пациента острый инфаркт миокарда, за которым следует реперфузия с помощью чрескожного коронарного вмешательства или тромболизиса.
Предполагается, что стимулируется местным действием из аденозина, опиатов и брадикинина, которые все эндогенно высвобождаются ишемическими клетками. Присутствие каждого вещества не требуется, но если они есть, защита будет более сильной. Они активируют пути, связанные с G-белком, которые передают защитный сигнал конечному эффектору. Было много предположений относительно того, что это может быть: сарколемма АТФ-чувствительный калиевый канал, митохондриальный АТФ-чувствительный калиевый канал, переходная пора митохондриальной проницаемости, образование активных форм кислорода, хлоридные каналы, внутренний выпрямительный канал ионов калия и коннексон 43 связанные каналы.
Также было показано, что защитный эффект IPC подавляется патологическими состояниями, такими как гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертония, гипертрофия сердца, старение, ожирение и гипергомоцистеинемия.
Единственная группа людей, хронически подвергающихся воздействию опиоидов с дельта-активностью, - это метадон поддерживали пациентов, лечившихся от хронической боли или опиоидной зависимости. У этих пациентов профиль коронарного риска выше, чем у населения в целом:
Предварительные и еще неопубликованные исследования популяции, получавшей метадон, указывают на высокую степень защиты от ишемических событий миокарда. Одно опубликованное исследование, серия вскрытий, проведенных Управлением главного медицинского эксперта города Нью-Йорка, продемонстрировало значительно меньше доказательств ишемической окклюзионной болезни. Симуляция МПК с метадоном не могла быть оценена в этом вскрытии.
Вместо блокирования коронарной артерии аналогичные результаты были получены при блокировании плечевой артерии с использованием манжета для измерения артериального давления перед операцией. Некоторые исследования также показывают, что ишемическое кондиционирование также полезно после инсульта, хронической гипоперфузии головного мозга или сердечного приступа.
