Войти
| Indiana vesiculovirus | |
|---|---|
 | |
| TEM микрофотография частиц Indiana vesiculovirus | |
Классификация вирусов  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Область: | Рибовирия |
| Королевство: | Орторнавиры |
| Тип: | Негарнавирикота |
| Класс: | Monjiviricetes |
| Отряд: | Mononegavirales |
| Семейство: | Rhabdoviridae |
| Род: | Vesiculovirus |
| Вид: | Indiana vesiculovirus |
| Синонимы | |
| |
Indiana vesiculovirus, ранее Вирус везикулярного стоматита Indiana (VSIV или VSV ) представляет собой вирус из семейства Rhabdoviridae ; Хорошо известный лиссавирус бешенства принадлежит к тому же семейству. VSIV может заражать насекомых, крупный рогатый скот, лошадей и свиней. Он имеет особое значение для фермеров в некоторых регионах мира, где заражает крупный рогатый скот. Это связано с тем, что его клинические проявления идентичны очень важному вирусу ящура.
Этот вирус зоонозный и приводит к гриппоподобному заболеванию у инфицированных люди.
Это также обычный лабораторный вирус, используемый для изучения свойств вирусов семейства Rhabdoviridae, а также для изучения вирусной эволюции.
Indiana vesiculovirus - прототипный представитель рода Vesiculovirus семейства Rhabdoviridae. VSIV - это арбовирус, и его репликация происходит в цитоплазме. Природные инфекции VSIV включают две стадии: цитолитические инфекции хозяев-млекопитающих и передача насекомыми. У насекомых инфекции носят нецитолитический характер. Одним из подтвержденных вирусов является песчаная муха флеботомина Lutzomyia shannoni. Геном VSIV состоит из одной молекулы негативно-смысловой РНК, которая имеет длину 11 161 нуклеотид, которая кодирует пять основных белков: G-белок (G), большой белок (L), фосфопротеин (P), матричный белок (M) и нуклеопротеин (N):
Белок VSIV G, также известный как VSVG, обеспечивает проникновение вируса. Он опосредует прикрепление вируса к рецептору LDL (LDLR ) или члену семейства LDLR, присутствующему в клетке-хозяине. После связывания комплекс VSIV-LDLR быстро эндоцитозируется. Затем он опосредует слияние вирусной оболочки с эндосомальной мембраной. VSIV проникает в клетку через везикулы, частично покрытые клатрином ; Везикулы, содержащие вирус, содержат больше клатрина и адаптера клатрина, чем обычные везикулы. Везикулы, содержащие вирус, привлекают компоненты аппарата актина для их взаимодействия, тем самым вызывая его собственное поглощение. VSIV G не следует по тому же пути, что и большинство везикул, потому что транспорт G-белка от ER к плазматической мембране прерывается инкубацией при 15 ° C. В этом состоянии молекулы накапливаются как в ER, так и во фракции субклеточных везикул низкой плотности, называемой фракцией везикул, богатой липидами. Материал во фракции везикул, богатой липидами, по-видимому, является промежуточным продуктом пост-ER в процессе транспорта к плазматической мембране (PM). После инфицирования ген VSIV G экспрессируется и обычно изучается как модель для N-связанного гликозилирования в эндоплазматическом ретикулуме (ER). Он транслируется в грубый ER, где олигосахарид Glc 3-Man 9-GlcNac 2добавлен долихол -содержащим белком к мотиву NXS на VSIV G. Сахара удаляются постепенно по мере продвижения белка к аппарату Гольджи, и он становится устойчивым к эндогликозидазе H. При синтезе в поляризованных эпителиальных клетках гликопротеин оболочки VSV G нацелен на базолатеральный PM. VSVG также является обычным белком оболочки для векторных систем экспрессии лентивирусов, используемых для введения генетического материала в системы in vitro или модели на животных, главным образом из-за его чрезвычайно широкого тропизма.
Белок VSIV L кодируется половиной генома и объединяется с фосфопротеином, чтобы катализировать репликацию мРНК.
Белок VSIV M кодируется мРНК длиной 831 нуклеотид, которая транслируется в белок из 229 аминокислот. Предсказанная последовательность белка М не содержит длинных гидрофобных или неполярных доменов, которые могут способствовать ассоциации с мембраной. Белок богат основными аминокислотами и содержит очень основной амино-концевой домен.
Белок VSV N необходим для инициации синтеза генома.
Основным признаком у животных является заболевание полости рта, проявляющееся в виде пузырьков слизистой оболочки и язв во рту, а также на вымени и вокруг коронарная полоса. У животных могут проявляться системные признаки, такие как анорексия, летаргия и гипертермия (лихорадка). Заболевание обычно проходит в течение двух недель, и животные обычно полностью выздоравливают.
Описаны случаи заражения человека вирусом везикулярного стоматита. Большинство этих случаев было среди лабораторных работников, ветеринаров и животноводов. В большинстве случаев инфекция VSV приводит к непродолжительному 3-5-дневному заболеванию, которое характеризуется лихорадкой, головной болью, миалгией, слабостью и иногда везикулярными поражениями во рту.
Серологическое тестирование чаще всего выполняется с помощью ELISA или фиксации комплемента, также можно попытаться выделить вирус.
Специального лечения не существует, но некоторым животным могут потребоваться поддерживающие жидкости или антибиотики при вторичных инфекциях.
Контроль основан на протоколах биобезопасности, карантине, изоляции и дезинфекции, чтобы гарантировать вирусную болезнь не проникает в страну или стадо.
В здоровых клетках человека вирус не может воспроизводиться, вероятно, из-за интерферона ответ, который позволяет клеткам адекватно реагировать на вирусную инфекцию. Этого нельзя сказать о нечувствительных к интерферону раковых клетках, качество которых позволяет VSIV преимущественно расти и лизировать онкогенные клетки.
Недавно аттенуированный VSIV с мутацией в его M-белке имел Обнаружено, что он обладает онколитическими свойствами. Исследования продолжаются, и они показали, что VSIV уменьшает размер опухоли и уменьшает ее распространение при меланоме, раке легких, раке толстой кишки и некоторых опухолях мозга на лабораторных моделях рака.
VSIV был модифицирован для атаки ВИЧ -инфицированных Т-клеток. Модифицированный вирус был назван вирусом «троянского коня» [1]
Рекомбинантный VSIV прошел фазу 1 испытаний в качестве вакцины против вируса Эбола.
Рекомбинантный VSIV экспрессирующий гликопротеин вируса Эбола прошел III фазу испытаний в Африке в качестве вакцины от болезни, вызванной вирусом Эбола. Эффективность вакцины в предотвращении болезни, вызванной вирусом Эбола, составляет 76-100%. (см. также вакцина rVSV-ZEBOV ) Вакцина rVSV-ZEBOV теперь одобрена.
Компетентный к репликации rVSV также был создан, экспрессируя белки лихорадки Ласса и вируса Марбурга.
Белок VSIV G обычно используется в биомедицине. исследование псевдотипа ретровирусных и лентивирусных векторов, дающих возможность трансдуцировать широкий спектр типов клеток млекопитающих с помощью представляющих интерес генов.
Белок VSIV G также был используется в цитологических исследованиях трафика в эндомембранной системе . Иммуноэлектронная микроскопия предполагает, что белок G VSIV перемещается из цис-телец в транс-тельца Гольджи, не транспортируясь между ними в везикулах, что подтверждает модель созревания цистерны трафика Гольджи.
VSV часто используется для количественной оценки и компьютерные исследования репликации и транскрипции вирусного генома. Такие исследования помогают лучше понять поведение вируса при наличии и отсутствии врожденного иммунного ответа.
В 2020 году ген VSV, отвечающий за его поверхностный белок, был заменен геном SARS-CoV-2 с целью изучения полученного гибридного вируса VSV-SARS-CoV-2 в качестве возможной вакцины против COVID-19, болезни, вызываемой SARS-CoV-2.
