Войти
| Полиомавирус человека 2 | |
|---|---|
 | |
| Иммуногистохимическое определение белка полиомавируса 2 человека (окрашено коричневым) в биопсии головного мозга ( глия демонстрирует прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ)) | |
Классификация вирусов  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Царство: | Моноднавирия |
| Королевство: | Shotokuvirae |
| Тип: | Cossaviricota |
| Класс: | Papovaviricetes |
| Порядок: | Сеполивиралес |
| Семья: | Polyomaviridae |
| Род: | Бетаполиомавирус |
| Разновидность: | Полиомавирус человека 2 |
| Синонимы | |
| |
Полиомавирус человека 2, обычно называемый вирусом JC или вирусом Джона Каннингема, представляет собой тип полиомавируса человека(ранее известный как паповавирус ). Он был идентифицирован с помощью электронной микроскопии в 1965 году ZuRhein и Chou, а также Silverman и Rubinstein, а затем выделен в культуре и назван с использованием двух инициалов пациента, Джона Каннингема, с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (PML). Вирус вызывает ПМЛ и другие заболевания только в случае иммунодефицита, как при СПИДе, или во время лечения иммунодепрессантами (например, упациентов с трансплантацией органов ).
Первоначальным очагом инфекции могут быть миндалины или, возможно, желудочно-кишечный тракт. Затем вирус остается латентным в желудочно-кишечном тракте и может также инфицировать эпителиальные клетки канальцев в почках, где он продолжает размножаться, выделяя вирусные частицы с мочой. Кроме того, недавние исследования показывают, что этот вирус может латентно инфицировать человеческую сперму, а также ткани ворсинок хориона. Сывороточные антитела против полиомавируса 2 человека также были обнаружены у женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта, а также у женщин, которые подверглись добровольному прерыванию беременности.
Полиомавирус 2 человека может проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, где он заражает олигодендроциты и астроциты, возможно, через рецептор серотонина 5-HT 2A. ДНК полиомавируса 2 человека может быть обнаружена как в тканях мозга, не пораженных ПМЛ, так и в тканях мозга (см. Ниже).
Полиомавирус человека 2, обнаруженный в центральной нервной системе пациентов с ПМЛ, почти всегда имеет отличия в промоторной последовательности от полиомавируса человека 2, обнаруженного у здоровых людей. Считается, что эти различия в последовательности промотора способствуют приспособленности вируса к ЦНС и, следовательно, развитию PML. Определенные факторы транскрипции, присутствующие в ранних промоторных последовательностях полиомавируса 2 человека, могут вызывать тропизм и вирусную пролиферацию, которая приводит к ПМЛ. Было показано, что фактор Spi-B играет решающую роль в инициации репликации вируса у некоторых линий трансгенных мышей. Белок, кодируемый этими ранними последовательностями, Т-антиген, также играет ключевую роль в вирусной пролиферации, управляя инициацией репликации ДНК вируса, а также выполняя переключение транскрипции, чтобы обеспечить образование различных необходимых капсидных и регуляторных белков. для вирусного фитнеса. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить точную этиологическую роль Т-антигена, но, по-видимому, существует связь с ранним инициированием активного вируса из его архетипического состояния покоя.
Иммунодефицит или иммуносупрессия позволяют реактивировать полиомавирус 2 человека. В головном мозге он вызывает часто фатальную прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию или ПМЛ, разрушая олигодендроциты. Неизвестно, представляет ли это реактивацию полиомавируса 2 человека в ЦНС или посев вновь реактивированного полиомавируса 2 человека через кровь или лимфатические сосуды. Несколько исследований, проведенных с 2000 года, показали, что вирус также связан с колоректальным раком, поскольку полиомавирус 2 человека был обнаружен в злокачественных опухолях толстой кишки, но эти результаты все еще остаются противоречивыми.
Хотя инфекция полиомавирусом 2 человека классически связана с демиелинизацией белого вещества и патогенезом ПМЛ, недавняя литература идентифицировала вирусные варианты как этиологические агенты других новых синдромов. Так, например, человеческие полиомавирусы 2 Были обнаружено, что заражают слой клеток гранулы из мозжечка, в то время избавляя волокна Пуркиньи, в конечном счете, вызывая серьезную мозжечковую атрофию. Этот синдром, называемый нейронопатией слоя гранулярных клеток JCV (JCV GCN), характеризуется продуктивной и литической инфекцией вариантом JC с мутацией в кодирующей области VP1.
Полиомавирус 2 человека также, по-видимому, опосредует энцефалопатию из-за инфекции кортикальных пирамидных нейронов (CPN) и астроцитов. Анализ варианта JCV CPN выявил отличия от JCV GCN: мутации не обнаружены в кодирующей области VP1; однако в агногене была идентифицирована делеция 143 пар оснований, кодирующая усеченный 10 аминокислотами пептид, который, как полагают, опосредует тропизм CPN. Кроме того, анализ субклеточной локализации вирионов JC CPN в ядрах, цитоплазме и аксонах позволяет предположить, что вирус может перемещаться через аксоны для повышения инфекционности.
Человек полиомавирусы 2 также могут быть возбудителем из асептического менингита (JCVM), так как человек полиомавирусов 2 был единственным патоген идентифицирован в CSF некоторых больных с менингитом. Анализ варианта JCVM выявил архетипоподобные регуляторные области без мутаций в кодирующих последовательностях. Точные молекулярные механизмы, опосредующие менингеальный тропизм полиомавируса человека 2, еще предстоит выяснить.
Карта из генома от человека полиомы 2, что указывает на положение гена опухолевого антигена (красный), три капсидного белка гены (зеленый и синий), то agnogene (желтый), и некодирующие область управления (НКРС). Вирус очень распространен среди населения в целом, заражая от 70% до 90% людей; большинство людей заражаются полиомавирусом человека 2 в детстве или подростковом возрасте. Он обнаружен в высоких концентрациях в городских сточных водах по всему миру, что заставляет некоторых исследователей подозревать, что зараженная вода является типичным путем заражения.
Незначительные генетические вариации постоянно обнаруживаются в разных географических областях; таким образом, генетический анализ образцов полиомавируса человека 2 оказался полезным для отслеживания истории миграции людей. Выявлено 14 подтипов или генотипов, каждый из которых связан с определенным географическим регионом. Три найдены в Европе (а, б и в). Второстепенный африканский тип - Af1 - встречается в Центральной и Западной Африке. Главный африканский тип - Af2 - встречается по всей Африке, а также в Западной и Южной Азии. Признаны несколько азиатских типов B1-a, B1-b, B1-d, B2, CY, MY и SC.
Альтернативная схема нумерации нумерует генотипы 1–8 с дополнительными буквами. Типы 1 и 4 встречаются в Европе и среди коренного населения на севере Японии, Северо-Восточной Сибири и северной Канаде. Эти два типа тесно связаны. Типы 3 и 6 обнаружены в Африке к югу от Сахары: тип 3 был изолирован в Эфиопии, Танзании и Южной Африке. Тип 6 находится в Гане. Оба типа также встречаются у пигмеев биака и банту из Центральной Африки. Тип 2 имеет несколько вариантов: подтип 2A встречается в основном у японцев и коренных американцев (за исключением инуитов ); 2B встречается у евразийцев; 2D встречается у индейцев, а 2E - у австралийцев и населения западной части Тихого океана. Подтип 7A встречается в южном Китае и Юго-Восточной Азии. Подтип 7B обнаружен в северном Китае, Монголии и Японии. Подтип 7C обнаружен в северном и южном Китае. Подтип 8 встречается в Папуа-Новой Гвинее и на островах Тихого океана. Географическое распространение типов полиомавируса JC может помочь отследить людей с разных континентов с помощью генотипирования JC.
Поскольку иммунодефицит вызывает прогрессирование этого вируса в ПМЛ, иммунодепрессанты противопоказаны инфицированным.
Предупреждение в рамке для препарата ритуксимаб (Ритуксан) включает заявление о том, что инфекция полиомавирусом человека 2 приводит к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и смерти пациентов, получавших препарат.
Предупреждение в рамке для препарата натализумаб (Tysabri) включает заявление о том, что полиомавирус человека 2 привел к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, развивающейся у трех пациентов, получавших натализумаб в клинических испытаниях. В настоящее время это одна из наиболее частых причин PML.
Предупреждение в рамке было включено в отношении препаратов Tecfidera и Gilenya, оба из которых имели случаи ПМЛ, приводящие к смерти.
Помеченное в рамке предупреждение было добавлено 19 февраля 2009 года для препарата эфализумаб (Раптива), в котором говорится, что полиомавирус 2 человека, приводящий к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, развился у трех пациентов, получавших эфализумаб в клинических испытаниях. Препарат был снят с рынка США из-за связи с PML 10 апреля 2009 года.
Коробочное предупреждение для брентуксимаб ведотин (Adcetris) было выдано FDA 13 января 2011 года после того, как два случая PML сообщалось, в результате чего общего числа случаев этого заболевания до трех.
