Некодирующая ДНК

редактировать

Некодирующая ДНК Последовательности являются компонентами ДНК организма, которые не кодируют последовательности белка. Некодирующая ДНК транскрибируется в функциональные молекулы некодирующей РНК (например, транспортная РНК, рибосомная РНК и регуляторные РНК ). Другие функции некодирующей ДНК включают транскрипционную и трансляционную регуляцию белок-кодирующих последовательностей, области прикрепления каркаса, источники репликации ДНК, центромеры и теломеры. Его РНК двойником является некодирующая РНК.

. Количество некодирующей ДНК сильно различается у разных видов. Часто только небольшой процент генома отвечает за кодирование белков, но показано, что все больший процент выполняет регуляторные функции. Когда имеется много некодирующей ДНК, большая часть, по-видимому, не имеет биологической функции, как предсказывали в 1960-х годах. С тех пор эта нефункциональная часть была спорно называют «мусорной ДНК».

Международной Энциклопедией элементов ДНК (Кодировать ) проект непокрытых, прямыми биохимическими подходами, что по крайней мере 80% геномной ДНК человека обладает биохимической активностью. Хотя это не обязательно было неожиданностью из-за предыдущих десятилетий исследований, обнаруживших множество функциональных некодирующих областей, некоторые ученые раскритиковали вывод за объединение биохимической активности с биологической функцией. Оценки биологически функциональной фракции генома человека, основанные на сравнительной геномике, находятся в диапазоне от 8 до 15%. Однако другие возражали против того, чтобы полагаться исключительно на оценки сравнительной геномики из-за ее ограниченного объема. Было обнаружено, что некодирующая ДНК участвует в эпигенетической активности и сложных сетях генетических взаимодействий и исследуется в эволюционной биологии развития.

Содержание

  • 1 Фракция некодирующей геномной ДНК
  • 2 типа некодирующих последовательностей ДНК
    • 2.1 Цис- и трансрегуляторные элементы
    • 2.2 Интроны
    • 2.3 Псевдогены
    • 2.4 Повторяющиеся последовательности, транспозоны и вирусные элементы
    • 2.5 Теломеры
  • 3 Мусорная ДНК
    • 3.1 Проект ENCODE
  • 4 Доказательства функциональности
  • 5 Регулирование экспрессии генов
    • 5.1 Факторы транскрипции
    • 5.2 Операторы
    • 5.3 Энхансеры
    • 5.4 Глушители
    • 5.5 Промоторы
    • 5.6 Изоляторы
  • 6 Использование
    • 6.1 Evolution
    • 6.2 Корреляции на большие расстояния
    • 6.3 Судебная антропология
  • 7 См. Также
  • 8 Ссылки
  • 9 Дополнительная литература
  • 10 Внешние ссылки

Фракция некодирующей геномной ДНК

Utricularia gibba содержит только 3% некодирующей ДНК.

Количество общей геномной ДНК широко варьируется между организмами, и т Соотношение кодирующей и некодирующей ДНК в этих геномах также сильно различается. Например, первоначально предполагалось, что более 98% генома человека не кодирует белковые последовательности, включая большинство последовательностей внутри интронов и большую часть межгенной ДНК, тогда как 20% типичного генома прокариота не является кодирующим.

У эукариот размер генома и, соответственно, количество некодирующей ДНК не коррелируют к сложности организма - наблюдение, известное как загадка значения С. Например, сообщалось, что геном одноклеточного Polychaos dubium (ранее известного как Amoeba dubia) содержит более чем в 200 раз больше ДНК человека. Геном pufferfish Takifugu rubripes составляет лишь одну восьмую размера генома человека, но, похоже, имеет сопоставимое количество генов; приблизительно 90% генома Такифугу - это некодирующая ДНК. Следовательно, большая часть различий в размере генома связана не с вариациями в количестве кодирующей ДНК, а скорее с различием в количестве некодирующей ДНК.

В 2013 году был установлен новый «рекорд» «наиболее эффективный геном эукариот был обнаружен с Utricularia gibba, растением пузырчатый, которое имеет только 3% некодирующей ДНК и 97% кодирующей ДНК. Части некодирующей ДНК удалялись растением, и это наводило на мысль, что некодирующая ДНК может быть не столь критичной для растений, даже несмотря на то, что некодирующая ДНК полезна для человека. Другие исследования растений выявили важные функции частей некодирующей ДНК, которые ранее считались незначительными, и добавили новый уровень в понимание регуляции генов.

Типы некодирующих последовательностей ДНК

Цис- и транс-регуляторные элементы

Цис-регуляторные элементы представляют собой последовательности, которые контролируют транскрипцию соседнего гена. Многие такие элементы участвуют в эволюции и контроле развития. Цис-элементы могут быть расположены в 5 ' или 3' нетранслируемых областях или внутри интронов. Трансрегуляторные элементы контролируют транскрипцию отдаленного гена.

Промоторы способствуют транскрипции конкретного гена и обычно находятся выше кодирующей области. Последовательности энхансера могут также оказывать очень отдаленное влияние на уровни транскрипции генов.

Интроны

Иллюстрация несплайсированного предшественника пре-мРНК с пятью интронами и шесть экзонов (вверху). После удаления интронов путем сплайсинга последовательность зрелой мРНК готова для трансляции (внизу).

Интроны - это некодирующие участки гена, транскрибируемые в последовательность предшественника мРНК, но в конечном итоге удаляется сплайсингом РНК во время обработки до зрелой информационной РНК. Многие интроны представляются мобильными генетическими элементами.

Исследования интронов группы I из тетрахимены простейших показывают, что некоторые интроны являются эгоистичными генетическими элементами нейтральны по отношению к хозяину, поскольку они удаляются с фланкирующих экзонов во время обработки РНК и не вызывают смещения экспрессии между аллелями с интроном и без него. Некоторые интроны, по-видимому, обладают значительной биологической функцией, возможно, благодаря функциональности рибозима, которая может регулировать активность тРНК и рРНК, а также экспрессию генов, кодирующих белок, что очевидно у хозяев которые стали зависимыми от таких интронов в течение длительных периодов времени; например, trnL-интрон обнаружен во всех зеленых растениях и, по-видимому, наследовался по вертикали в течение нескольких миллиардов лет, включая более миллиарда лет в хлоропластах и еще на 2–3 миллиарда лет назад у цианобактерий предков хлоропластов.

Псевдогены

Псевдогены представляют собой последовательности ДНК, связанные с известными генами, которые утратили свою способность кодировать белок или иным образом больше не экспрессируются в клетке. Псевдогены возникают в результате ретротранспозиции или геномной дупликации функциональных генов и становятся «геномными окаменелостями», нефункциональными из-за мутаций, препятствующих транскрипции гена, например, в промоторной области гена., или фатально изменить трансляцию гена, например, преждевременные стоп-кодоны или сдвиг рамки. Псевдогены, возникающие в результате ретротранспозиции промежуточного звена РНК, известны как процессированные псевдогены; псевдогены, которые возникают из геномных остатков дублированных генов или остатков инактивированных генов, являются необработанными псевдогенами. Транспозиции некогда функциональных митохондриальных генов из цитоплазмы в ядро, также известные как NUMT, также квалифицируются как один из типов общих псевдогенов. Numts встречаются во многих таксонах эукариот.

В то время как закон Долло предполагает, что потеря функции в псевдогенах, вероятно, является постоянной, молчащие гены могут фактически сохранять функцию в течение нескольких миллионов лет и могут быть «реактивированы» в последовательности, кодирующие белок, и значительное количество псевдогенов активно транскрибируется. Поскольку предполагается, что псевдогены изменяются без эволюционных ограничений, они могут служить полезной моделью типа и частоты различных спонтанных генетических мутаций.

Повторяющиеся последовательности, транспозоны и вирусные элементы

Мобильные генетические элементы в клетки (слева) и как они могут быть получены (справа)

Транспозоны и ретротранспозоны являются мобильными генетическими элементами. Ретротранспозон повторяющиеся последовательности, которые включают длинные вкрапленные ядерные элементы (LINE) и короткие вкрапленные ядерные элементы (SINE), составляют большую часть геномных последовательностей в много видов. Последовательности Alu, классифицируемые как короткие вкрапленные ядерные элементы, являются наиболее распространенными мобильными элементами в геноме человека. Были обнаружены некоторые примеры SINE, осуществляющих транскрипционный контроль некоторых генов, кодирующих белок.

Последовательности эндогенного ретровируса являются продуктом обратной транскрипции геномов ретровируса в геномы половых клеток. Мутация в этих ретротранскрибируемых последовательностях может инактивировать вирусный геном.

Более 8% генома человека состоит из (в основном разрушенных) последовательностей эндогенного ретровируса, как часть более 42% фракции, которая распознается ретротранспозонов, а еще 3% могут быть идентифицированы как остатки ДНК-транспозонов. Ожидается, что большая часть оставшейся половины генома, происхождение которой в настоящее время не объяснено, должна найти свое происхождение в мобильных элементах, которые были активны так давно (>200 миллионов лет), что случайные мутации сделали их неузнаваемыми. Различия в размере генома по крайней мере у двух видов растений в основном являются результатом последовательностей ретротранспозонов.

Теломеры

Теломеры - это участки повторяющейся ДНК на конце хромосомы, которые обеспечивают защиту от хромосомного разрушения во время репликации ДНК. Недавние исследования показали, что теломеры способствуют собственной стабильности. РНК, содержащие теломерные повторы (TERRA), представляют собой транскрипты, полученные из теломер. Было показано, что TERRA поддерживает активность теломеразы и удлиняет концы хромосом.

Мусорная ДНК

Термин «мусорная ДНК» стал популярным в 1960-х годах. По мнению Т. Райан Грегори, природа мусорной ДНК была впервые подробно обсуждена в 1972 году геномным биологом Дэвидом Комингсом, который применил этот термин ко всей некодирующей ДНК. Термин был формализован в том же году Сусуму Оно, который отметил, что мутационная нагрузка от вредных мутаций устанавливает верхний предел количества функциональных локусов, которые можно ожидать при типичной мутации. показатель. Оно предположил, что в геномах млекопитающих не может быть более 30 000 локусов при отборе, прежде чем «цена» мутационной нагрузки приведет к неизбежному снижению приспособленности и, в конечном итоге, к исчезновению. Это предсказание остается надежным, поскольку геном человека содержит приблизительно (кодирующие белок) 20 000 генов. Еще одним источником теории Оно было наблюдение, что даже близкородственные виды могут иметь широко (на порядки) разные размеры генома, что в 1971 году было названо парадоксом C-значения.

Термин «мусорная ДНК» подвергался сомнению на том основании, что он вызывает сильное априорное предположение о полной нефункциональности, и некоторые рекомендовали вместо этого использовать более нейтральную терминологию, такую ​​как «некодирующая ДНК». Тем не менее, «мусорная ДНК» остается меткой для частей последовательности генома, для которых не была идентифицирована различимая функция и которые с помощью сравнительного геномного анализа не обнаруживаются функциональное ограничение, предполагающее, что сама последовательность не обеспечивает адаптивного преимущества.

С конца 70-х годов стало очевидно, что большая часть некодирующей ДНК в больших геномах находит свое происхождение в эгоистичное усиление мобильных элементов, из которых W. Форд Дулиттл и Кармен Сапиенца в 1980 году написали в журнале Nature : «Когда можно показать, что данная ДНК или класс ДНК с недоказанной фенотипической функцией разработали стратегию (например, транспозицию) что обеспечивает его геномное выживание, то другого объяснения его существования не требуется ". Можно ожидать, что количество мусорной ДНК будет зависеть от скорости амплификации этих элементов и скорости потери нефункциональной ДНК. В том же номере журнала Nature Лесли Оргел и Фрэнсис Крик написали, что мусорная ДНК имеет «небольшую специфичность и дает мало или не дает никакого избирательного преимущества организму». Этот термин встречается в основном в популярной науке и в разговорной речи в научных публикациях, и было высказано предположение, что его коннотации могли задержать интерес к биологическим функциям некодирующей ДНК.

Некоторые данные указывают на то, что некоторые последовательности «мусорной ДНК» являются источниками (будущей) функциональной активности в эволюции за счет экзаптации изначально эгоистичной или нефункциональной ДНК.

КОДИРОВАТЬ Проект

В 2012 году проект ENCODE, исследовательская программа, поддерживаемая Национальным институтом исследования генома человека, сообщил, что 76% некодирующей ДНК человеческого генома последовательности были транскрибированы, и что почти половина генома каким-то образом была доступна для генетических регуляторных белков, таких как факторы транскрипции. Однако предположение ENCODE о том, что более 80% генома человека является биохимически функциональным, подверглось критике со стороны других ученых, которые утверждали, что ни доступность сегментов генома для факторов транскрипции, ни их транскрипция не гарантируют, что эти сегменты обладают биохимической функцией и что их транскрипция избирательно выгодна. В конце концов, нефункциональные участки генома можно транскрибировать, учитывая, что факторы транскрипции обычно связываются с короткими последовательностями, которые обнаруживаются (случайным образом) по всему геному.

Более того, гораздо более низкие оценки функциональности до в ENCODE были основаны на оценках геномной консервации по линиям млекопитающих. Широко распространенная транскрипция и сплайсинг в геноме человека обсуждались как еще один индикатор генетической функции в дополнение к консервативности генома, которая может пропускать плохо консервативные функциональные последовательности. Кроме того, большая часть очевидной мусорной ДНК участвует в эпигенетической регуляции и, по-видимому, необходима для развития сложных организмов. Генетические подходы могут пропускать функциональные элементы, которые физически не проявляются на организма, эволюционные подходы сталкиваются с трудностями при использовании точного выравнивания многовидовых последовательностей, поскольку геномы даже близкородственных видов значительно различаются, а с биохимическими подходами, хотя и обладая высокой воспроизводимостью, биохимические признаки не всегда автоматически обозначают функцию. Kellis et al. отметили, что 70% покрытия транскрипцией составляло менее 1 транскрипта на клетку (и, таким образом, может быть основано на ложной фоновой транскрипции). С другой стороны, они утверждали, что 12-15% фракция ДНК человека может находиться в функциональном ограничении, и все же может быть недооцененной, если включены ограничения, специфичные для клонов. В конечном счете, генетический, эволюционный и биохимический подходы могут дополнять друг друга для определения областей, которые могут быть функциональными в биологии человека и болезни. Некоторые критики утверждали, что функциональность может быть оценена только в отношении соответствующей нулевой гипотезы. В этом случае нулевая гипотеза будет заключаться в том, что эти части генома нефункциональны и обладают свойствами, будь то на основе консервации или биохимической активности, которые можно было бы ожидать от таких регионов на основе нашего общего понимания молекулярная эволюция и биохимия. По мнению этих критиков, до тех пор, пока у рассматриваемой области не будут обнаружены дополнительные особенности, помимо того, что ожидается от нулевой гипотезы, ее следует временно пометить как нефункциональную.

Доказательства функциональности

Некоторые некодирующие последовательности ДНК должны выполнять важную биологическую функцию. На это указывают сравнительные исследования геномики, в которых сообщается о высоко консервативных областях некодирующей ДНК, иногда во временных масштабах в сотни миллионов лет. Это означает, что эти некодирующие области находятся под сильным эволюционным давлением и положительным отбором. Например, в геномах людей и мышей, которые произошли от общего предка 65–75 миллионов лет назад, последовательности ДНК, кодирующие белок, составляют только около 20% консервативной ДНК, при этом оставшиеся 80% консервативной ДНК представлены в некодирующих областях. Картирование сцепления часто идентифицирует хромосомные области, связанные с заболеванием, без каких-либо доказательств наличия функциональных кодирующих вариантов генов в этой области, предполагая, что вызывающие заболевание генетические варианты лежат в некодирующей ДНК. Значение некодирующих мутаций ДНК при раке было исследовано в апреле 2013 года.

Некодирующие генетические полиморфизмы играют роль в восприимчивости к инфекционным заболеваниям, таким как гепатит С. Более того, некодирующие генетические полиморфизмы способствуют восприимчивости до саркома Юинга, агрессивный рак кости у детей.

Некоторые специфические последовательности некодирующей ДНК могут иметь важное значение для структуры хромосомы, центромеры и распознавания гомологичных хромосом во время мейоза.

Согласно сравнительному исследованию более 300 прокариотических и более 30 эукариотических геномов, эукариотам, по-видимому, требуется минимальное количество некодирующая ДНК. Количество можно предсказать, используя модель роста для регуляторных генетических сетей, подразумевая, что это требуется для регуляторных целей. У человека прогнозируемый минимум составляет около 5% от общего генома.

Более 10% из 32 геномов млекопитающих могут функционировать за счет образования специфических вторичных структур РНК. В исследовании использовалась сравнительная геномика для выявления компенсаторных мутаций ДНК, которые поддерживают пары оснований РНК, отличительную особенность молекул РНК. Более 80% геномных регионов, представляющих эволюционные доказательства консервативности структуры РНК, не демонстрируют сильной консервации последовательности ДНК.

Некодирующая ДНК, возможно, может служить для уменьшения вероятности нарушения гена во время хромосомного кроссовера.

Регулировка экспрессии гена

Некоторые некодирующие последовательности ДНК определяют уровни экспрессии различных гены, как те, которые транскрибируются в белки, так и те, которые сами участвуют в регуляции генов.

Факторы транскрипции

Некоторые некодирующие последовательности ДНК определяют, где прикрепляются факторы транскрипции. Фактор транскрипции - это белок, который связывается со специфическими некодирующими последовательностями ДНК, тем самым контролируя поток (или транскрипцию) генетической информации от ДНК к мРНК.

Операторы

Оператор - это сегмент ДНК, с которой связывается репрессор. Репрессор представляет собой ДНК-связывающий белок, который регулирует экспрессию одного или нескольких генов путем связывания с оператором и блокирования присоединения РНК-полимеразы к промотору, тем самым предотвращая транскрипцию генов. Такое блокирование экспрессии называется репрессией.

Энхансеры

Энхансер - это короткая область ДНК, которая может связываться с белками (транс-действующими факторами ), как и набор факторов транскрипции для повышения уровней транскрипции генов в кластере генов.

Глушители

Глушители - это область ДНК, которая инактивирует экспрессию генов при связывании с регуляторным белком. Он функционирует аналогично энхансерам, но отличается только инактивацией генов.

Промоторы

Промотор - это область ДНК, которая способствует транскрипции определенного гена, когда фактор транскрипции связывается к нему. Промоторы обычно расположены рядом с регулируемыми ими генами и перед ними.

Инсуляторы

Генетический инсулятор - это пограничный элемент, который играет две разные роли в экспрессии генов, либо как код, блокирующий энхансер., или редко в качестве барьера против конденсированного хроматина. Инсулятор в последовательности ДНК можно сравнить с лингвистическим разделителем слов, таким как запятая в предложении, потому что изолятор указывает, где заканчивается усиленная или репрессированная последовательность.

Использует

Эволюция

Общие последовательности явно нефункциональной ДНК являются основной линией свидетельств общего происхождения.

Псевдогенные последовательности, по-видимому, накапливают мутации быстрее, чем кодирующие последовательности из-за потери давления отбора. Это позволяет создавать мутантные аллели, которые включают новые функции, которым может способствовать естественный отбор; таким образом, псевдогены могут служить исходным материалом для эволюции и могут считаться «протогенами».

Исследование, опубликованное в 2019 году, показывает, что новые гены (названные рождением гена de novo ) можно вылепить из некодирующих регионов. Некоторые исследования показывают, что по крайней мере одна десятая генов может быть получена таким образом.

Корреляции дальнего действия

Обнаружено статистическое различие между кодирующими и некодирующими последовательностями ДНК. Было замечено, что нуклеотиды в некодирующих последовательностях ДНК демонстрируют корреляцию по степенному закону дальнего действия, в то время как кодирующие последовательности - нет.

Судебная антропология

Полиция иногда собирает ДНК в качестве доказательства для целей судебно-медицинская идентификация. Как описано в деле Мэриленд против Кинга, решение Верховного суда США 2013 г.:

Текущий стандарт судебно-медицинской экспертизы ДНК основан на анализе хромосом, расположенных в ядрах всех человеческих клеток. «Материал ДНК в хромосомах состоит из« кодирующих »и« некодирующих »участков. Кодирующие области известны как гены и содержат информацию, необходимую клетке для производства белков.... Небелковые кодирующие области... не имеют прямого отношения к производству белков, [и] были названы «мусорной» ДНК ». Прилагательное «мусор» может ввести в заблуждение непрофессионала, поскольку на самом деле это участок ДНК, который почти наверняка используется для идентификации человека.

См. Также

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-31 11:58:56
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте