Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Avigan (ア ビ ガ ン, Abigan), Avifavir, Areplivir, другие |
| Другие названия | T-705, favipira, favilavir |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C5H4FN3O2 |
| Молярная масса | 157,104 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Фавипиравир, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Fabiflu, является противовирусным препаратом, используемым для лечения гриппа. в Японии. Он также изучается для лечения ряда других вирусных инфекций. Подобно экспериментальным противовирусным препаратам Т-1105 и Т-1106, это производное пиразинкарбоксамида.
Он разрабатывается и производится Toyama Chemical (Fujifilm Group) и была одобрена для использования в медицине в Японии в 2014 году. В 2016 году Fujifilm передала на нее лицензию в Китае. В 2019 году он стал непатентованным препаратом, что позволило компании производить его в Китайской Народной Республике.
Фавипиравир был одобрен для лечения гриппа в Японии. Однако он показан только для нового гриппа (штаммы, вызывающие более тяжелое заболевание), а не сезонного гриппа. По состоянию на 2020 год вероятность развития резистентности кажется низкой.
Существуют доказательства того, что использование во время беременности может причинить вред ребенку. Тератогенные и эмбриотоксические эффекты были продемонстрированы на четырех видах животных.
Считается, что механизм его действия связан с избирательным ингибированием вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Фавипиравир представляет собой пролекарство, которое метаболизируется до своей активной формы, фавипиравир-рибофуранозил-5'-трифосфата (фавипиравир-RTP), доступного как в пероральных, так и в внутривенных формах. В 2014 году фавипиравир был одобрен в Японии для накопления запасов против пандемий гриппа. Однако эффективность фавипиравира на первичных клетках дыхательных путей человека не доказана, что ставит под сомнение его эффективность при лечении гриппа.
Рибофуранозилтрифосфат фавипиравира, активная форма внутри организма Министерство обороны США разработало фавипиравир в партнерстве с MediVector, Inc. в качестве противовирусного средства широкого спектра действия и спонсировало его через клинические испытания FDA Phase II и Phase III, где он продемонстрировал безопасность для людей и эффективность против вирус гриппа. Несмотря на демонстрацию безопасности более чем у 2000 пациентов и ускорение выведения вируса гриппа на 6–14 часов в неопубликованных исследованиях фазы III, фавипиравир по-прежнему не одобрен в Великобритании и США. В 2014 году Япония одобрила фавипиравир для лечения штаммов гриппа, не реагирующих на современные противовирусные препараты. Первоначально компания Toyama Chemical надеялась, что фавипиравир станет новым лекарством от гриппа, которое сможет заменить осельтамивир (торговая марка Тамифлю). Однако эксперименты на животных показывают возможность тератогенных эффектов, и одобрение производства Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения было сильно задержано, а условия производства ограничены только в случае чрезвычайной ситуации в Японии.
Фавипиравир продается под торговыми марками Avigan (ア ビ ガ ン, Abigan), Avifavir, Areplivir, FabiFlu и Favipira.
Несколько клинических испытаний фавипиравира были проведены или продолжаются.
В феврале 2020 года фавипиравир изучается в Китае для экспериментального лечения возникшего COVID-19. Планируются также испытания в Японии.
Исследование с участием 80 человек по сравнению с лопинавиром / ритонавиром показало, что он сокращает время выведения вируса и что у 91% людей наблюдается улучшение КТ с небольшими побочными эффектами. Ограничением этого исследования было то, что оно не было рандомизированным, двойным слепым и плацебо-контролируемым.
Препарат был одобрен для использования в клинических испытаниях коронавирусной болезни 2019 в Китае. Из-за COVID-19 фавипиравир был быстро одобрен для продажи в феврале 2020 года в Китае. Данные клинических испытаний фавипиравира против COVID-19 были опубликованы Министерством науки и технологий Китайской Народной Республики на тематической пресс-конференции, посвященной COVID-19, 17 марта, согласно которой фавипиравир показал хорошую клиническую эффективность против этого заболевания.. А форма таблеток также делает его легкодоступным, что помогает снизить нагрузку на медицинские ресурсы, позволяя пациентам в некритическом состоянии принимать лекарство дома. После того, как фавипиравир был запущен на китайский рынок, он был внесен в список основных антипандемических материалов Государственным советом Китая, и правительство Китая объединило распределение поставок фавипиравира. После вспышки COVID-19, помимо удовлетворения потребностей в лечении и стратегических резервах внутри страны, это лекарство также использовалось для поддержки более 30 стран в борьбе с COVID-19 и добилось хороших результатов. Все таблетки Фавипиравира в Китае производятся компанией Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd., которая недавно была удостоена Государственного совета Китая звания «Фабрика боеприпасов» в ответ на кризис COVID-19. В марте 2020 года Италия одобрила препарат для экспериментального использования против COVID-19 и начала проводить испытания в трех регионах, наиболее пострадавших от этого заболевания. Однако итальянское фармацевтическое агентство напомнило общественности, что имеющиеся доказательства в поддержку этого препарата являются скудными и предварительными. Планируется изучить его в трех больницах Массачусетса, США, по состоянию на 20 апреля 2020 г. По состоянию на начало мая 2020 г. испытания начинаются в Лондоне, Великобритания.
Препарат был одобрен для лечения COVID. -19 в условиях больницы в России 29 мая 2020 года после продолжающегося открытого рандомизированного клинического исследования с участием 60 субъектов, принимавших фавипиравир. Согласно государственному регистру клинических испытаний, ожидается, что в этом исследовании COVID-FPR-01 будет набрано 390 субъектов, и оно завершится к 31 декабря 2020 года. 30 мая 2020 года Минздрав России утвердил версию генерика. фавипиравира по имени Авифавир. Российский фонд прямых инвестиций (РФПИ) поддержал разработку Авифавира и обнаружил его высокую эффективность на первом этапе клинических испытаний. 25 июня 2020 года Минздрав России одобрил еще один препарат на основе фавипиравира. Испытание с участием 50 пациентов в Бангладеш привело к 96% выздоровлению в тяжелых случаях через 10 дней по сравнению с 52% для контроля.
15 марта 2020 года препарат был одобрен в Китае для лечение COVID-19. 20 июня 2020 года препарат был одобрен в Индии для лечения пациентов с COVID-19 под торговой маркой Fabiflu производства Glenmark. В Индии препарат был запущен в продажу по цене 103 рупии за таблетку. Однако теперь он доступен по MRP рупий. 75. В различных розничных и электронных магазинах можно приобрести гораздо более низкие цены в диапазоне от 32 до рупий. 35 (менее половины доллара США) в зависимости от скидок, предоставляемых продавцом.
Исследование, проведенное в 2014 году, показало, что фавипиравир может иметь эффективность против Эболы на основании исследований на мышах ; эффективность у людей не принималась во внимание.
Во время вспышки вируса Эбола в Западной Африке в 2014 г. французская медсестра, которая заразилась вирусом Эбола, работая волонтером в Médecins Sans Frontières (MSF) в Либерии как сообщается, выздоровел после курса фавипиравира. Клинические испытания по изучению использования фавипиравира против болезни, вызванной вирусом Эбола, начались в Гекеду, Гвинея, в декабре 2014 года. Предварительные результаты были представлены в 2016 году на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) позже опубликованные, показали снижение смертности у пациентов с низким или средним уровнем вируса в крови, но не повлияли на пациентов с высоким уровнем (группа с более высоким риском смерти). [1] Дизайн испытания одновременно подвергался критике за использование только исторического контроля.
Nipah virus, вирус с РНК-оболочкой, связанный с лихорадкой, связанной с энцефалитом, и вспышками острого респираторного дистресса с высокой смертностью. Первая вспышка произошла в Малайзии-Сингапуре, связанная с контактом со свиньями на бойнях, и вспышка на Филиппинах, связанная с убоем лошадей, большинство других вспышек затронуло Индию и Бангладеш. в Бангладеш вспышки часто связаны с потреблением сырого сока финиковой пальмы, загрязненного слюной и мочой летучих мышей. В исследовании, опубликованном в Scientific Reports, использовалась модель сирийского хомяка для заражения вирусом Нипах, которая точно отражает большинство аспектов болезней человека, таких как широко распространенный васкулит, пневмония и энцефалит. Хомяков инфицировали смертельной дозой 10 БОЕ NiV-M внутрибрюшинным (i.p.) путем, аналогичным предыдущим исследованиям, и лечение начинали сразу после заражения. Фавипиравир вводили дважды в день перорально (перорально) в течение 14 дней. Обработанные хомяки показали 100% выживаемость и отсутствие очевидной заболеваемости после смертельного заражения NiV, тогда как все контрольные случаи умерли от тяжелого заболевания.
В экспериментах на животных фавипиравир показал активность против Вирус Западного Нила, вирус желтой лихорадки, вирус ящура, а также другие флавивирусы, аренавирусы, буньявирусы и альфавирусы. Также была продемонстрирована активность против энтеровирусов и вируса лихорадки Рифт-Валли. Фавипиравир показал ограниченную эффективность против вируса Зика в исследованиях на животных, но оказался менее эффективным, чем другие противовирусные препараты, такие как MK-608. Агент также продемонстрировал некоторую эффективность против бешенства и использовался экспериментально на некоторых людях, инфицированных этим вирусом.
Возможная таутомерия Фавипиравир был исследован вычислительными методами. Было обнаружено, что енольная форма была значительно более стабильной в водном растворе, чем кето-подобная форма, а это означает, что фавипиравир, вероятно, существует почти исключительно в енольной форме в водном растворе. При протонировании включается кето-форма. Однако эти результаты были связаны с необходимостью подтвердить это экспериментально.
Энолоподобная таутомерная форма
Кето-подобная таутомерная форма
