Войти
 | ||
 | ||
| Клинические данные | ||
|---|---|---|
| Произношение | ||
| Торговые наименования | Тамифлю | |
| Другие названия | GS-4104 | |
| AHFS / Drugs.com | Monograph | |
| MedlinePlus | a699040 | |
| Данные лицензии |
| |
| Беременность. категория |
| |
| Пути введения. | Внутрь (твердые капсулы или жидкость) | |
| Класс препарата | Карбоновые кислоты и их производные | |
| Код ATC | ||
| Правовой статус | ||
| Правовой статус | ||
| Фармакокинетические данные | ||
| Биодоступность | >80% | |
| Связывание с белками | 42% (исходное лекарство), 3% (активный метаболит) | |
| Метаболизм | Печень, с карбоксилатом осельтамивира | |
| Выведение период полувыведения | 1–3 часа, 6–10 часов (активный метаболит) | |
| Выведение | Моча (>90% как осельтамивира карбоксилат), фекалии | |
| Идентификаторы | ||
Название IUPAC
| ||
| Номер CAS |
| |
| PubChem CID | ||
| DrugBank | ||
| ChemSpider | ||
| UNII | ||
| KEGG | ||
| ChEBI | ||
| ChEMBL |
| |
| Химические и физические данные | ||
| Формула | C16H28N2O4 | |
| Молярная масса | 312,410 г · моль | |
| 3D-модель (JSmol ) | ||
УЛЫБКИ
| ||
InChI
| ||
| (что это?) | ||
Осельтамивир, продаваемый под торговой маркой Тамифлю, представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения и профилактики гриппа A и грипп B (грипп). Многие медицинские организации рекомендуют его людям, у которых есть осложнения или которые подвержены высокому риску осложнений в течение 48 часов с момента появления первых симптомов инфекции. Они рекомендуют его для предотвращения заражения людей из группы высокого риска, но не населения в целом. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют клиницистам по своему усмотрению лечить пациентов с более низким риском, которые поступают в течение 48 часов после первых симптомов инфекции. Его принимают внутрь в виде таблеток или жидкости.
Рекомендации относительно осельтамивира спорны, как и критика рекомендаций. В Кокрановском обзоре 2014 г. сделан вывод о том, что осельтамивир не снижает частоту госпитализаций и что нет доказательств уменьшения осложнений гриппа. Два метаанализа пришли к выводу, что польза для тех, кто в остальном здоров, не перевешивает риски. Они также обнаружили мало доказательств того, влияет ли лечение на риск госпитализации или смерти в группах высокого риска. Однако другой метаанализ показал, что осельтамивир эффективен для профилактики гриппа на индивидуальном и домашнем уровнях.
Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, головную боль, и проблемы со сном. Другие побочные эффекты могут включать психиатрические симптомы и судороги. В США он рекомендован при гриппе во время беременности. Небольшое количество беременных принимали его без признаков проблем. У пациентов с проблемами почек может потребоваться корректировка дозы.
Осельтамивир был одобрен для медицинского применения в США в 1999 году. Это был первый ингибитор нейраминидазы, доступный для приема внутрь. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, но в 2017 г. был понижен до «дополнительного» статуса. В 2016 г. в США была одобрена генерическая версия . В 2017 г. 159-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, более трех миллионов рецептов.
Осельтамивир в капсулах Осельтамивир используется для профилактики и лечения гриппа, вызываемого вирусами гриппа A и B. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. ВОЗ поддерживает его использование при тяжелых заболеваниях, вызванных подтвержденной или подозреваемой инфекцией вируса гриппа, у госпитализированных пациентов в критическом состоянии. Соотношение риска и пользы осельтамивира является спорным. В 2017 году он был перемещен из основного в дополнительный список из-за его меньшей экономической эффективности. Комитет экспертов не рекомендовал исключать осельтамивир из Перечня для детей и детей, признавая, что это единственное лекарство, включенное в Типовые списки для пациентов с гриппом в критическом состоянии и для обеспечения готовности к пандемии гриппа. Однако Комитет отметил, что с момента включения осельтамивира в Примерный список в 2009 г. новые данные о сезонном и пандемическом гриппе снизили ранее сделанные оценки степени воздействия осельтамивира на соответствующие клинические исходы. Комитет рекомендовал внести поправки в список осельтамивира, переместив лекарство из основного в Дополнительный список и ограничив его использование тяжелыми заболеваниями, вызванными подтвержденной или предполагаемой вирусной инфекцией гриппа у госпитализированных пациентов в критическом состоянии. Комитет экспертов отметил, что в 2017 г. будут обновлены руководящие принципы ВОЗ по фармакологическому ведению пандемического и сезонного гриппа: если не будет предоставлена новая информация в поддержку использования осельтамивира во время сезонных и пандемических вспышек, следующий Комитет экспертов может рассмотреть вопрос об исключении осельтамивира.
США Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC), Общественное здравоохранение Англии и Американская академия педиатрии (AAP) рекомендуют использовать осельтамивир людям, у которых есть осложнения или которые относятся к группе высокого риска осложнений. Сюда входят госпитализированные, маленькие дети, люди старше 65 лет, люди с другими серьезными проблемами со здоровьем, беременные и коренные народы Америки и другие. Американское общество инфекционных болезней занимает ту же позицию, что и CDC.
Систематический обзор систематических обзоров в PLoS One не нашел доказательства преимуществ для людей из группы риска, отмечая, что «испытания не были разработаны и не позволяли получить результаты, касающиеся серьезных осложнений, госпитализаций и смертности», как это было сделано в Кокрановском обзоре 2014 года. Кокрановский обзор далее рекомендовал: «На основании результатов этого обзора клиницисты и лица, определяющие политику здравоохранения, должны срочно пересмотреть текущие рекомендации по применению ингибиторов нейраминидазы (НИ) для людей, больных гриппом». Это не использование NI для профилактики или лечения. «На основании этих результатов, похоже, нет никаких доказательств для пациентов, клиницистов или политиков использовать эти лекарства для предотвращения серьезных исходов как при ежегодных вспышках гриппа, так и при пандемических вспышках гриппа».
CDC, ECDC, Служба общественного здравоохранения Англии, Американское общество инфекционных заболеваний, AAP и Roche (составитель) отвергают выводы Кокрановского обзора, частично утверждая, что анализ неправильно формирует выводы об исходах у людей, которые серьезно болеют, на основе результатов, полученных в основном среди здоровых групп населения, и о том, что в анализ были неправильно включены результаты, полученные от людей, не инфицированных гриппом. EMA не изменило маркировку препарата в ответ на Кокрановское исследование.
Обзор 2014 года в Медицинском журнале Новой Англии рекомендовал всем людям, госпитализированным в отделения интенсивной терапии во время гриппа при вспышках с диагнозом внебольничная пневмония получают осельтамивир до тех пор, пока с помощью ПЦР тестирования не будет установлено отсутствие гриппозной инфекции.
Систематический обзор и метаанализ 2015 г. осельтамивир эффективен при лечении симптомов гриппа, сокращении продолжительности госпитализации и снижении риска среднего отита. В том же обзоре было обнаружено, что осельтамивир существенно не увеличивал риск побочных эффектов. Систематический обзор 2016 года показал, что осельтамивир немного сокращает время, необходимое для облегчения симптомов гриппа, и что он также увеличивает риск «тошноты, рвоты [и] психических расстройств у взрослых и рвоты у детей». Уменьшение продолжительности болезни составило около 18 часов.
Для тех, кто в остальном здоров, CDC заявляет, что противовирусные препараты могут быть рассмотрены в течение первых 48 часов. Немецкое руководство по клинической практике не рекомендует его использовать.
Два метаанализа 2013 пришли к выводу, что польза для тех, кто в остальном здоров, не перевешивает риски. Когда анализ был ограничен людьми с подтвержденной инфекцией, в том же Кокрановском обзоре 2014 г. (см. Выше) были обнаружены нечеткие доказательства изменения риска таких осложнений, как пневмония, тогда как в трех других обзорах было обнаружено снижение риска. В совокупности опубликованные исследования показывают, что осельтамивир сокращает продолжительность симптомов на 0,5–1,0 дня. Любая польза от лечения должна быть сбалансирована с побочными эффектами, включая психиатрические симптомы и повышенную частоту рвоты.
Обзор Cochrane Collaboration 2014 г. пришел к выводу, что осельтамивир не повлиял на необходимость госпитализации и что нет доказательств уменьшения осложнений гриппа (таких как пневмония) из-за отсутствия диагностических определений или уменьшения распространения вируса. Были также свидетельства того, что осельтамивир не позволяет некоторым людям вырабатывать достаточное количество собственных антител для борьбы с инфекцией. Авторы рекомендовали пересмотреть руководство, чтобы учесть доказательства небольшой пользы и повышенного риска причинения вреда.
Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC), Общественное здравоохранение Англии (PHE), Общество инфекционных болезней Америки (IDSA), Американское Академия педиатрии (AAP) и компания Roche (создатель) отклонили рекомендации Кокрановского обзора 2014 г. о срочном изменении руководств по лечению и этикеток лекарств.
По состоянию на 2017 г. CDC не рекомендует использовать осельтамивир в целом для профилактики из-за опасений, что его широкое применение будет способствовать развитию резистентности. Они рекомендуют рассматривать его у лиц из группы высокого риска, которые подверглись гриппу в течение 48 часов и не получили вакцины или были вакцинированы недавно. Они рекомендовали его во время вспышек в учреждениях длительного ухода и у тех, у кого наблюдается значительная иммуносупрессия.
По состоянию на 2011 год, обзоры пришли к выводу, что профилактическое использование озельтамивира снижает риск развития у людей, подвергшихся воздействию. симптоматическое заболевание. Систематический обзор систематических обзоров обнаружил слабые или умеренные доказательства того, что он снижает риск заражения симптоматическим гриппом на 1–12% (относительное снижение с 64 до 92%). Он рекомендовал не использовать его у здоровых лиц с низким уровнем риска из-за стоимости, риска развития резистентности и побочных эффектов и пришел к выводу, что он может быть полезен для профилактики у невакцинированных лиц с высоким риском.
Упаковка капсул . Распространенные побочные реакции на лекарства (ADR), связанные с терапией осельтамивиром (встречающиеся у более чем 1 процента людей), включают тошноту и рвоту. У взрослых осельтамивир увеличивал риск тошноты, для которой число, необходимое для нанесения вреда, составляло 28, а для рвоты было 22. Таким образом, на каждые 22 взрослых человека, принимавших осельтамивир, один испытывал рвоту. При лечении детей осельтамивир также вызывал рвоту. Число причиненных вреда составляло 19. Таким образом, на каждые 19 детей, получавших осельтамивир, один испытывал рвоту. В профилактике было больше головных болей, почек и психических расстройств. Влияние осельтамивира на сердце неясно: он может уменьшать сердечные симптомы, но также может вызывать серьезные аритмии.
Постмаркетинговые отчеты включают воспаление печени и повышение ферментов печени, сыпь, аллергические реакции, включая анафилаксия, токсический эпидермальный некролиз, нарушение сердечного ритма, судороги, спутанность сознания, обострение диабета и геморрагический колит и Синдром Стивенса – Джонсона.
Вкладыши в упаковке осельтамивира в США и ЕС содержат предупреждение о психических эффектах, наблюдаемых при постмаркетинговом надзоре. Частота этих явлений невысока, и причинная роль осельтамивира не установлена. Кокрановский обзор 2014 года обнаружил влияние дозы на психические расстройства. В испытаниях по профилактике у взрослых один человек пострадал на каждые 94 пролеченных. Ни в одном из двух наиболее цитируемых опубликованных исследований лечения осельтамивиром не сообщалось о каких-либо серьезных побочных эффектах, связанных с лекарственными препаратами.
Это категория беременности в США и категория B в Австралии, что означает, что он был принят небольшим количеством женщин без признаков проблем, и в исследованиях на животных он выглядит безопасным. У пациентов с проблемами почек может потребоваться корректировка дозы.
Осельтамивир - ингибитор нейраминидазы, конкурентный ингибитор гриппа фермент нейраминидаза. Фермент расщепляет сиаловую кислоту, которая содержится в гликопротеинах на поверхности клеток человека, что помогает новым вирионам выходить из клетки. Таким образом, озельтамивир предотвращает высвобождение новых вирусных частиц.
Подавляющее большинство мутаций, придающих устойчивость, представляют собой замены одиночных аминокислотных остатков (His274Tyr в N1) в фермент нейраминидаза. Мета-анализ 15 исследований 2011 года показал, что совокупный уровень заболеваемости резистентностью к осельтамивиру составляет 2,6%. Анализ подгрупп выявил более высокие показатели среди больных гриппом А, особенно подтипа H1N1. Было обнаружено, что значительное число пациентов может стать устойчивым к осельтамивиру в результате использования осельтамивира, и что устойчивость к осельтамивиру может быть в значительной степени связана с пневмонией. У пациентов с тяжелым иммунодефицитом были сообщения о длительном выделении вируса, устойчивого к осельтамивиру (или занамивиру ), даже после прекращения лечения осельтамивиром.
По состоянию на 15 декабря 2010 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что 314 образцов распространенного пандемического гриппа H1N1 2009 года, протестированные во всем мире, показали устойчивость к осельтамивиру.
Центр контроля заболеваний обнаружил, что были выявлены спорадические инфекции, вызванные устойчивым к осельтамивиру вирусом H1N1 2009, в том числе с редкими эпизодами ограниченной передачи, но влияние на общественное здоровье было ограниченным. Эти спорадические случаи резистентности были обнаружены у пациентов с ослабленным иммунитетом во время лечения осельтамивиром и у лиц, у которых развилось заболевание во время химиопрофилактики осельтамивиром.
В 2011 году появился новый вариант гриппа A (H1N1) 2009 года с умеренно сниженной чувствительностью к осельтамивиру (и занамивиру). был обнаружен более чем в 10% образцов в сообществе в Сингапуре и более чем в 30% образцов из северной Австралии.
Хотя есть опасения, что устойчивость к противовирусным препаратам может развиться у людей с гематологическими злокачественными новообразованиями из-за их неспособности снизить вирусную нагрузки и несколько исследований показали, что устойчивый к осельтамивиру pH1N1 после введения озельтамивира этим людям, по состоянию на ноябрь 2013 г., широкой передачи устойчивого к осельтамивиру pH1N1 не происходил.
В течение сезона гриппа 2007–08 гг., США CDC обнаружил, что 10,9% образцов H1N1 (n = 1020) устойчивы. В сезоне 2008–09 годов доля резистентных вирусов H1N1 увеличилась до 99,4%, тогда как другие сезонные штаммы (H3N2, B) не проявили устойчивости.
С 2009 по 2014 год осельтамивир устойчивость к сезонному гриппу была очень низкой. В сезон гриппа 2010–11 гг. 99,1% вирусов H1N1, 99,8% H3N и 100% вирусов гриппа B в США оставались восприимчивыми к осельтамивиру. В январе 2012 года Центры контроля заболеваний США и Европы сообщили, что все образцы сезонного гриппа, проверенные с октября 2011 года, были чувствительны к осельтамивиру. В сезоне 2013–14 гг. Только 1% вирусов H1N1 2009 г. проявили устойчивость к осельтамивиру. Никакие другие вирусы гриппа не были устойчивы к осельтамивиру.
Три исследования показали устойчивость у 0%, 3,3% и 18% субъектов. В исследовании с показателем резистентности 18% участниками были дети, многие из которых ранее не подвергались гриппу и, следовательно, имели ослабленный иммунный ответ; результаты показывают, что в таких группах может потребоваться более высокая и более ранняя дозировка.
В 2007 году японские исследователи обнаружили штаммы вируса гриппа B, устойчивые к нейраминидазе, у лиц, не получавших эти препараты. Распространенность составила 1,7%. По данным CDC, по состоянию на 2019 год передача устойчивых к осельтамивиру штаммов вируса гриппа B от лиц, получавших препарат, является редкой.
По состоянию на 2013 г., мутации H274Y и N294S, которые придают устойчивость к осельтамивиру, были идентифицированы в нескольких изолятах H5N1 от инфицированных пациентов, получавших осельтамивир, и возникли спонтанно в Египте.
По состоянию на 2013 г., у двух из 14 взрослых, инфицированных A (H7N9) и получавших осельтамивир, развился устойчивый к осельтамивиру вирус с мутацией Arg292Lys.
Его биодоступность при пероральном приеме превышает 80% и подвергается интенсивному метаболизму. в активную форму при первом прохождении через печень. Он имеет объем распределения от 23 до 26 литров. Его период полувыведения составляет около 1–3 часов, а его активный карбоксилатный метаболит имеет период полураспада 6–10 часов. Более 90% пероральной дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.
Таблица из Франсуа-Пьера Шометона "Flore Medicale" 1833 года Осельтамивир был открыт учеными Gilead Sciences с использованием шикимовой кислоты в качестве отправной точки для синтеза ; шикимовая кислота изначально была доступна только в виде экстракта китайского звездчатого аниса ; но к 2006 г. 30% поставок было произведено рекомбинантно в E. coli. В 1996 году Gilead предоставила эксклюзивную лицензию на соответствующие патенты Roche. Патент на препарат не был защищен в Таиланде, на Филиппинах, в Индонезии и некоторых других странах.
В 1999 году FDA одобрило осельтамивир. фосфат для лечения гриппа у взрослых на основе двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований. В июне 2002 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило фосфат осельтамивира для профилактики и лечения гриппа. В 2003 году объединенный анализ десяти рандомизированных клинических испытаний показал, что осельтамивир снижает риск инфекций нижних дыхательных путей, приводящих к использованию антибиотиков и госпитализации у взрослых.
Осельтамивир (как Тамифлю) широко использовался во время птичьего гриппа H5N1. эпидемия гриппа в Юго-Восточной Азии в 2005 году. В ответ на эпидемию различные правительства, в том числе правительства Соединенного Королевства, Канады, Израиля, США и Австралии, накопили запасы осельтамивира для подготовки к возможному пандемия, и во всем мире наблюдалась нехватка препарата, вызванная высоким спросом на накопление запасов. В ноябре 2005 года президент США Джордж Буш обратился к Конгрессу с просьбой профинансировать 1 миллиард долларов США на производство и накопление озельтамивира после того, как Конгресс уже одобрил 1,8 миллиарда долларов на использование этого препарата в военных целях. Министр обороны Дональд Рамсфельд, который в прошлом был председателем Gilead Sciences, отказался от всех решений правительства, касающихся препарата.
В 2006 году Кокрановский обзор (после того, как он был отозван) вызвал споры, заключив, что осельтамивир не следует использовать во время обычного сезонного гриппа из-за его низкой эффективности.
В декабре 2008 года индийская фармацевтическая компания Cipla выиграла дело в судебной системе Индии, разрешив ей производить более дешевую генерическую версию Тамифлю, которая называется Антифлю. В мае 2009 года Cipla получила одобрение Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), подтверждающее, что ее препарат Antiflu был так же эффективен, как и Tamiflu, и Antiflu включен в список преквалифицированных лекарственных средств ВОЗ.
Рекламная витрина, используемая на фестивалях, изображает человека проживание в герметично закрытой среде В 2009 году было обнаружено, что в Северной Америке распространяется новый вирус гриппа A / H1N1. В июне 2009 г. ВОЗ объявила грипп A / H1N1 пандемией. Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи (NICE), CDC, ВОЗ и ECDC сохранили свои рекомендации по использованию осельтамивира.
С 2010 по 2012 год Кокрейн запрашивал полную клиническую изучить отчеты об их испытаниях, которые они не предоставили. В 2011 г. запрос о свободе информации в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставил Кокрану отчеты о 16 исследованиях осельтамивира Roche. В 2012 году Кокрановская команда опубликовала промежуточный обзор на основе этих отчетов. В 2013 году компания «Рош» выпустила 74 полных отчета о клинических исследованиях осельтамивира после того, как GSK опубликовала данные об исследованиях занамивира. В 2014 году Кокрейн опубликовал обновленный обзор, основанный исключительно на полных отчетах о клинических исследованиях и нормативных документах. В 2016 году истек срок действия патентов компании Roche на озельтамивир.
Сообщалось о том, что осельтамивир снижает тяжесть заболевания и время госпитализации при парвовирусной инфекции собак. Препарат может ограничивать способность вируса проникать в клетки крипты тонкой кишки и уменьшать колонизацию бактериями желудочно-кишечного тракта и выработку токсинов.
По состоянию на 8 апреля 2020 г. нет данных, подтверждающих эффективность лечения COVID-19.
 | Wikimedia Commons есть СМИ по теме: Осельтамивир (категория ) |
