Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC Этил (2Z) -2-циано-2 -гидроксииминоацетат | |
| Другие названия Oxyma | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ECHA InfoCard | 100.021.230  |
| PubChem CID | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C5H6N3O3 |
| Молярная масса | 142,11 г · моль |
| Внешний вид | белый порошок |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на ink | |
Этилциангидроксииминоацетат ( oxyma) представляет собой оксим из этилцианоацетата и находит применение в качестве добавки для карбодиимидов, таких как дициклогексилкарбодиимид (DCC), в синтезе пептидов.. Действует как нейтрализующий реагент для основности или . нуклеофильность DCC из-за его выраженной кислотности (pKa 4,60) и подавляет катализируемые основаниями побочные реакции, в частности рацемизацию.
Этилциангидроксииминоацетат получают в результате реакции этилцианоацетата и азотистой кислоты (из нитрита натрия и уксусной кислоты ) с выходом 87% .
Из-за быстрого гидролиза сложного эфира реакцию следует проводить при pH 4,5, в забуференный фосфорной кислотой продукт может быть даже получен практически с количественным выходом.
Соединение может быть очищено перекристаллизацией из этанола или этилацетат.
По сравнению с производными бензотриазола 1-гидроксибензотриазол (HOBt) и 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt) (которые широко используются в качестве связывающих пептиды реагентов, но являются взрывоопасными), этил циангидроксииминоацетат проявляет заметно замедленное термическое разложение при нагревании.
Этилциангидроксииминоацетат представляет собой белое твердое вещество, растворимое во многих растворителях, используемых при синтезе пептидов, таких как дихлорметан или диметилформамид (ДМФ). В кристаллической форме соединение присутствует в виде оксима, тогда как оно существует в виде соли или в сильно основном растворе, преимущественно в виде таутомерного нитрозоизомера в анионной форме.
Благодаря простой препаративной доступности, некритическому поведению при температурах ниже 80 ° C и, в частности, из-за высоких выходов и низкой рацемизации полученных пептидов, этилциангидроксииминоацетат имеет теперь стали широко использоваться в качестве добавки в синтезе пептидов.
Этилциангидроксииминоацетат может использоваться в качестве связывающей добавки при обычном связывании пептидов в растворе, например, при автоматическом синтезе Меррифилда при твердофазном синтезе пептидов вместе с реагентами сочетания, такими как карбодиимиды (например, дициклогексилкарбодиимид (DCC)), диизопропилкарбодиимид (DIC) или водорастворимый 1-этил-3- ( 3-диметиламинопропил) карбодиимид (EDCI)).
Например, ступенчатый жидкофазный синтез o f дипептид ZL-Phg-L-Val-OMe дает LL-продукт с 81-84%, свободный от рацемического DL-дипептида, с использованием From N-защищенного ZL-α- фенилглицина (с группой, Z) и метиловый эфир L-валина с реагентом сочетания DIC и добавкой этилциангидроксииминоацетата.
В последнее время для ацилирования были разработаны различные производные этилциангидроксииминоацетата (Oxyma). реагенты, такие как Fmoc-oxyma для переноса флуоренилметоксикарбонильной защитной группы
или реагент сочетания COMU, который легко растворим в виде диметилморфолин-урониевой соли и который, как и Oxyma, превосходит стандартный добавка HOBt для подавления рацемизации и эффективности ацилирования и сопоставима с HOAt, не представляя опасности взрыва, такой как бензотриазолы.
С водорастворимыми производными этилциангидроксииминоацетата (глицероацетонид-оксима) в качестве добавки и DIC в качестве связующего реагент даже в слабощелочных водных растворах связывание защищенных аминокислот с олигопептидами возможно с выходом 95% и диастереомерным избытком>99% с использованием модельных веществ ZL-Phg-OH и LH-Pro-NH 2.
При связывании аминокислот часто протекающие вторичные реакции в значительной степени подавлены, например образование симметричных ангидридов кислот, рацемизация и эпимеризация и циклизация до или - особенно для дипептидов - до 2,5- дикетопиперазинов.
