Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути. введения | пероральное, ингаляционное |
| Код АТС | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Белок связывание | 65% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувыведения | 1–3 часа |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.169.984  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C8H11NO4S2 |
| Молярная масса | 249,30 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Эрдостеин представляет собой молекулу с муколитической активностью. Структурно представляет собой производное тиола, характеризующееся наличием двух тиоловых групп. Эти две функциональные сульфгидрильные группы, содержащиеся в молекуле, высвобождаются после метаболизма первого прохождения с превращением эрдостеина в его фармакологически активный метаболит Met-I.
В Италии препарат используется как муколитик и разжижающий при хронических и острых респираторных заболеваниях. Держателем торговой лицензии является Edmond Pharma. Препарат продается под торговыми наименованиями Эстеклин и Эрдотин в виде твердых капсул 300 мг, диспергируемых таблеток 300 мг, гранулятов для пероральной суспензии 225 мг и порошка для пероральной суспензии 175 мг / 5 мл.
Эрдостеин представляет собой пероральную мукоактивную молекулу антиоксиданта, характеризующуюся многогранным фармакологическим профилем, который может положительно влиять на более чем один из патологические процессы, протекающие при всех респираторных заболеваниях, характеризующихся сгущением или повышенным выделением слизи, повышенным окислительным стрессом и хроническим воспалением. Кроме того, важной особенностью фармакологического профиля эрдостеина является его синергизм с антибиотиками.
Эрдостеин играет роль противодействия -оксидант и противовоспалительное действие благодаря свободным сульфгидрильным группам его активного метаболита Met I, который оказывает прямое поглощающее действие (особенно на активные формы кислорода, ROS) и способен связывать свободные радикалы предотвращение повреждения тканей.
Эрдостеин играет защитную роль в отношении перекисного окисления липидов (курильщики, пациенты с ХОБЛ), увеличивая доступность эндогенных антиоксидантов, таких как глутатион, в плазме и бронкоальвеолярном лаваже.
Эрдостеин может препятствовать адгезии бактерий. Фактически, Met I может повлиять на целостность природных дисульфидных связей внутри цепи пилина; разрыв этой связи может вызвать морфологическое изменение, которое препятствует связыванию бактериального адгезина (фимбрии) с рецептором.
Уменьшение бактериальной адгезии достигается за счет концентрации Met I ad, аналогичной плазматическому пику, полученному после однократного перорального введения 300 мг эрдостеина.
Эрдостеин проявил синергетическую активность in vivo и in vitro с антибиотиками в отношении бактериальной адгезии у пациентов с респираторными инфекциями. В нескольких клинических исследованиях подчеркивается, что при приеме в комбинации с антибиотиками эрдостеин не влияет на их активность, но улучшает их действие, вызывая повышение терапевтической эффективности.
Эрдостеин проявляет важную мукорегулирующую активность (увеличивает выработку слизи, делает ее более жидкой и менее густой) и положительно влияет на мукоцилиарный клиренс.
Несколько исследований показывают, что эрдостеин более активен по сравнению с другими мукорегулирующими препаратами (такими как N-ацетилцистеин, собрерол и амброксол).
Данные, полученные у пациентов со стабильным хроническим бронхитом / ХОБЛ с гиперсекрецией слизи, показывают, что эрдостеин может дать терапевтические преимущества при длительном применении.
Длительное лечение эрдостеином (6–8 месяцев) может значительно снизить риск обострений и госпитализаций, а также улучшить качество жизни пациентов. Эти данные согласуются с недавними указаниями из международной литературы, которые поддерживают использование мукоактивных агентов у пациентов с гиперсекретирующими хроническими легочными заболеваниями, особенно в зимние месяцы.
A метанализ, проведенный на 1278 пациентах, показал, что эрдостеин улучшает симптомы и снижает риск обострений хронического бронхита и ХОБЛ. Кроме того, эрдостеин снижает продолжительность обострения и снижает риск госпитализации из-за ХОБЛ.
Исследование RESTORE (уменьшение обострений и симптомов путем лечения пероральным эрдостеином при ХОБЛ) было многонациональным рандомизированным двойным слепым, плацебо -контролируемым исследованием для оценки эффективность и безопасность эрдостеина в дозе 300 мг / 2 раза в сутки в сочетании с обычной поддерживающей терапией по сравнению с плацебо в течение 12 месяцев, периода, достаточного для того, чтобы избежать систематической ошибки из-за сезонной изменчивости частоты обострений.
В ходе исследования 467 пациентов с Стабильная ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени была рандомизирована и пролечена в 47 клиниках легочного отделения в 10 странах Европы.
После 1 года лечения частота обострений снизилась на 1,4% при лечении эрдостеином; Этот результат был в основном обусловлен снижением частоты средних обострений на 57,1%.
Кроме того, лечение эрдостеином было связано со снижением продолжительности обострений на 24,6% по сравнению с плацебо. Как по частоте обострений, так и по продолжительности не было зарегистрировано значительных различий между пациентами, принимающими и не принимающими ингаляционные кортикостероиды.
Субанализ RESTORE продемонстрировал, что добавление эрдостеина к поддерживающей терапии снижает количество легких обострений и продолжительность всех обострений у пациентов с умеренной ХОБЛ.
A метанализ, проведенный на 2753 пациентах с ХОБЛ средней степени тяжести, показывает, что профиль эффективности и безопасности эрдостеина превосходит другие мукорегулирующие препараты (карбоцистеин и N-ацетилцистеин). Кроме того, эрдостеин был единственным муколитиком, способным снизить риск госпитализации в связи с обострениями ХОБЛ.
Несколько исследований демонстрируют эффективность эрдостеина при лечении бронхоэктазов с точки зрения возможности лечения отхаркивание.
В нескольких странах мира эрдостеин разрешен для лечения бронхоэктазов. Эрдостеин показал преимущества также при лечении хронического риносинусита с носовым полипозом и отита Media Secretorica.
Эрдостеин тестировался на педиатрических пациентах с респираторными заболеваниями нижних трактов, в сочетании с ампициллином, демонстрируя значительное уменьшение симптомов.
В педиатрической популяции с острым бронхитом, трахеобронхитом и пневмонией эрдостеин показал значительное снижение интенсивности кашля и улучшение клинических симптомов, с очень хорошей переносимостью.
У 342 педиатрических пациентов с историей повторных обострений быстрое применение эрдостеина при начальных признаках острой инфекции дыхательных путей предполагаемое вирусное происхождение приводит к значительному сокращению использования антибиотиков и меньшему количеству респираторных инфекций.
Эрдостеин, вводимый взрослыми добровольцами в разовых дозах от 150 до 1200 мг, демонстрирует линейную кинетику с Met I концентрация в сыворотке крови примерно в 4 раза выше, чем у эрдостеина. Фармакокинетические параметры эрдостеина и Met I полностью сопоставимы после однократного и многократного приема, поэтому после повторного введения не происходит накопления или метаболической активации.
Пища существенно не влияет на абсорбцию эрдостеина.
После перорального приема эрдостеин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, и пиковая концентрация в плазме крови (C max) достигается через 30–60 минут (T max) от потребления. Молекула быстро превращается в биологически активный метаболит Met I. Биодоступность лекарственного средства при пероральном введении очень хорошая. Период полувыведения составляет 3 часа, а белок, связывающий плазму, составляет 65%.
Что касается фармакокинетики в особых группах населения, исследование с участием 12 добровольцев (средний возраст 70 лет) подтвердило, что фармакокинетические параметры как для эрдостеина, так и для Met I были аналогичны тем, которые наблюдались у молодых людей (средний возраст 31 год). Умеренная почечная дисфункция у пожилых добровольцев не влияла на фармакокинетику эрдостеина и Met I.
LD50 у крыс очень высок, от 3,500 до 5,000 мг / кг.
Клинические исследования с участием более чем 4000 пациентов показали, что эрдостеин эффективен при лечении острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей с гиперсекрецией слизи. Он модулирует вязкость мокроты в дыхательных путях, делая ее более жидкой и менее густой, что приводит к увеличению мукоцилиарной активности, что позволяет удалять слизь из дыхательных путей.
Эрдостеин используется в качестве муколитического и разжижающего агента при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. Модулирует вязкость мокроты. Эффективность эрдостеина значительна для уменьшения симптомов, связанных с хронической обструктивной болезнью легких. Многоцентровое многонациональное исследование более 450 пациентов с ХОБЛ продемонстрировало, что эрдостеин способен снижать как частоту, так и продолжительность симптоматических обострений, типичных для этого заболевания.
GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких) Международные руководящие принципы указывают, что регулярное лечение муколитиком, таким как эрдостеин, может уменьшить обострения и улучшить состояние здоровья пациентов с ХОБЛ.
В некоторых странах эрдостеин одобрен для лечения бронхоэктазов.
Данные постмаркетингового наблюдения подтверждают, что эрдостеин хорошо переносится и имеет отличный профиль безопасности. Частота и тяжесть побочных эффектов в клинических исследованиях (более 2300 пациентов в более чем 70 клинических исследованиях) была очень низкой и сопоставимой с плацебо.
Эрдостеин устойчив к гидролизу в кислой среде, поэтому он не оказывает прямого воздействия на слизь желудка, что предполагает очень хороший профиль безопасности.
Ожидается, что менее чем у 1 пациента из 1.000 будут возникать нежелательные желудочно-кишечные побочные эффекты. Очень редко (<1/10.000) adverse events are головная боль, одышка, изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, эпигастральный боль.
Препарат противопоказан лицам с гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Противопоказан лицам с активной язвенной болезнью.
Из-за возможного влияния продукта на метаболизм метионина, препарат противопоказан пациентам, страдающим циррозом печени и дефицитом фермента цистатионинсинтетазы .
О вредных взаимодействиях с другими лекарствами не сообщалось, поэтому продукт можно вводить вместе с антибиотиками и бронходилататорами (такими как бета2-миметики и седативные средства от кашля).
