Войти
| NP_000195. NP_001304986. NP_001317964 <628206231 NP2013700_00_001>NP_001362210. NP_001362211. NP_001362212. NP_001362213. NP_001304986.1 |
|---|
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Фактор дополнения I, также известный как C3b / C4b инактиватор, представляет собой белок , который у человека кодируется геном CFI . Фактор комплемента I (фактор I) представляет собой белок системы комплемента, впервые выделенный в 1966 году в морской свинки сыворотка, который регулирует активацию комплемента путем расщепления клеток. связанная или жидкая фаза C3b и C4b. Это растворимый гликопротеин, который циркулирует в крови человека при средней концентрации 35 мкг / мл.
Ген фактора I у человека расположен на хромосоме 4. Фактор I синтезируется в основном в печени, но также в моноцитах, фибробластах, кератиноцитах и эндотелиальных клетках. При синтезе это полипептидная цепь 66 кДа с N-связанными гликанами в 6 положениях. Затем фактор I расщепляется фурином с образованием зрелого белка фактора I, который представляет собой связанный с дисульфидной связью димер тяжелой цепи (остатки 19-335, 51 кДальтон) и легкой цепи (остатки 340-583, 37 кДальтон). Активен только зрелый белок.
Фактор I представляет собой гликопротеин гетеродимер, состоящий из тяжелой цепи и легкой цепи с дисульфидной связью.
Тяжелая цепь фактора I имеет четыре домены : домен комплекса мембранной атаки FI (FIMAC), домен CD5 и домены рецепторов 1 и 2 липопротеинов низкой плотности (LDLr1 и LDLr2). тяжелая цепь играет ингибирующую роль в поддержании активности фермента до тех пор, пока не встретит комплекс, образованный субстратом (либо C3b, либо C4b) и белком кофактора (Фактор H, C4b-связывающий белок, рецептор комплемента 1 и белок мембранного кофактора). После связывания фермента с комплексом субстрат: кофактор поверхность раздела тяжелая: легкая цепь разрушается, и фермент активируется аллостерией. Каждый домен рецептора ЛПНП содержит по одному сайту связывания кальция.
Легкая цепь фактора I содержит только домен сериновой протеазы. Этот домен содержит каталитическую триаду His-362, Asp-411 и Ser-507, которая отвечает за специфическое расщепление C3b и C4b. Обычные ингибиторы протеазы не полностью инактивируют фактор I, но они могут это сделать, если фермент предварительно инкубируют с его субстратом: это поддерживает предполагаемую перестройку молекулы при связывании с субстратом.
И тяжелая, и легкая цепи несут Asn -связанные гликаны на трех различных сайтах гликозилирования каждый.
Кристаллическая структура кристаллическая структура человеческого фактора I была депонирована как PDB : 2XRC.
Нарушение регуляции активности фактора I имеет клиническое значение. Мутации потери функции в гене фактора комплемента I приводят к низким уровням фактора I, что приводит к увеличению активности комплемента. Дефицит фактора I, в свою очередь, приводит к низким уровням компонента 3 (C3), фактора B, фактора H и пропердина. В крови из-за нерегулируемой активации C3-конвертазы и из-за низких уровней IgG из-за потери продукции iC3b и C3dg. Помимо следующих заболеваний, низкий фактор I связан с рецидивирующими бактериальными инфекциями у детей.
Возрастная дегенерация желтого пятна
Исследования показывают, что мутации в гене CFI способствуют развитию возрастной дегенерации желтого пятна. Считается, что этот вклад связан с нарушением регуляции альтернативного пути, ведущим к усилению воспаления в глазу.
Атипичный гемолитико-уремический синдром
Атипичный гемолитико-уремический синдром вызван сверхактивацией комплемента. Гетерозиготный. мутации в домене сериновой протеазы гена CFI составляют 5-10% случаев.
