Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Зикадия |
| Другое имена | LDK378 |
| AHFS / Drugs.com | Multum Consumer Information |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Перорально (капсулы ) |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | Не определено |
| Связывание с белками | 97% |
| Метаболизм | CYP3A |
| Период полувыведения | 41 час |
| Выведение | Кал (92,3%), моча (1,3%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.241.919  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C28H36ClN 5O3S |
| Молярный масса | 558,14 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Церитиниб (INN, торговое наименование Zykadia ) - это лекарство, отпускаемое только по рецепту, которое используется для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Он был разработан Novartis и получил одобрение FDA для использования в апреле 2014 года.
Церитиниб является киназой анапластической лимфомы (ALK) -положительным ингибитором, который в основном используется для лечения метастатического НМРЛ. Ранее он был показан только пациентам, у которых развилась устойчивость к кризотинибу, другому ALK-положительному ингибитору, но с тех пор его использование расширилось, чтобы служить в качестве основного варианта лечения метастатического НМРЛ.
Церитиниб - селективный и мощный ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK). В нормальной физиологии ALK играет ключевую роль в развитии и функционировании тканей нервной системы. Однако хромосомная транслокация и слияние вызывают онкогенную форму ALK, которая участвует в прогрессировании NSCLC. Таким образом, церитиниб ингибирует этот мутировавший фермент и останавливает пролиферацию клеток, в конечном итоге останавливая прогрессирование рака. Поскольку церитиниб считается таргетной терапией рака, требуется одобренный FDA тест, чтобы определить, какие пациенты являются кандидатами на лечение церитинибом. Этот тест, разработанный компанией «Рош», представляет собой анализ CDx VENTANA ALK (D5F3) и используется для выявления ALK-положительных пациентов с НМРЛ, которым будет полезно лечение церитинибом.
Серьезные побочные эффекты включают желудочно-кишечную токсичность, гепатотоксичность, интерстициальное заболевание легких, синдром удлиненного интервала QT, гипергликемию, брадикардию и панкреатит.
Наиболее частыми побочными эффектами были диарея, тошнота, повышение ферментов печени, рвота и т. д. боль в животе, утомляемость, снижение аппетита и запор. Из-за риска повышения уровня ферментов печени функциональные пробы печени следует проводить каждые две недели в течение первых 9 недель лечения.
Наконец, церитиниб является одновременно субстратом и мощным ингибитором фермента CYP3A4, поэтому следует принимать лекарства. следует внимательно следить за тем, что может взаимодействовать с церитинибом.
Церитиниб выпускается в виде капсулы 150 мг с разовой суточной дозой 450 мг во время еды.
Исследователи впервые определили ген слияния ALK в 1994 году. Несколько лет спустя корпорация Novartis Pharmaceuticals начала работу над разработкой целевых ингибиторов ALK. В апреле 2014 года FDA предоставило ускоренное разрешение на применение церитиниба у ALK-положительных пациентов с НМРЛ, у которых прогрессировали или не переносят кризотиниб (Xalkori, Pfizer, Inc.). Это быстрое одобрение было получено в результате многоцентрового клинического исследования, в котором 163 пациента с прогрессированием заболевания или непереносимостью кризотиниба получали церитиниб перорально в дозе 750 мг один раз в день. Это испытание продемонстрировало частоту объективного ответа (ORR) 44% и среднюю продолжительность ответа (DOR) 7,1 месяца, оба из которых были благоприятными по сравнению с ухудшением или неудачей использования кризотиниба.
В феврале 2017 г., FDA приняло заявку на добавление нового препарата для церитиниба и предоставило приоритетное рассмотрение для расширенного использования церитиниба. В частности, он стал вариантом терапии первой линии при метастатическом НМРЛ с ALK-положительными опухолями. Кроме того, FDA также присвоило лекарству статус прорывной терапии для ALK-положительного метастатического NSCLC, который метастазировал в мозг. Это новое назначение было получено в результате клинического исследования ASCEND-4, которое представляло собой рандомизированное исследование III фазы, в котором сравнивалось использование церитиниба с химиотерапевтическими препаратами на основе стандартной терапии на основе платины. Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 16,6 месяца для церитиниба (n = 189) по сравнению с 8,1 месяца у пациентов, получавших химиотерапию (n = 187).
В настоящее время нет доступных вариантов генериков церитиниба.
Zykadia производится Novartis. Novartis - глобальная корпорация, основанная в 1996 году в результате слияния компаний Ciba-Geigy и Sandoz, базируется в Базеле, Швейцария. Продукция Novartis доступна для использования в более чем 155 странах мира. Финансовые данные за 2016 год показывают чистый объем продаж швейцарской компании в размере 48,5 млрд долларов.
Novartis делит свои акции на две основные рыночные биржи: обыкновенные акции (NOVN SW) торгуются на Шесть швейцарских биржах, а американские депозитарные расписки ( NVS US) торгуются на Нью-Йоркской фондовой бирже. Номинальные держатели, фидуциары и депозитарии АДР составляют основную часть зарегистрированных акционеров акций Novartis, в то время как индивидуальные акционеры составляют самый низкий процент.
Изначально запущенная в 2014 году, продажи Zykadia за 2016 финансовый год достигли 91 миллиона долларов. Хотя это значительно меньше, чем у некоторых других их фармацевтических препаратов, новое показание, введенное в 2017 году, должно привести к увеличению продаж препарата. GlobalData прогнозирует, что к 2025 году продажи церитиниба превысят 127 миллионов долларов при сохранении совокупных годовых темпов роста в 10,7%.
По состоянию на 2019 год цена Zykadia составляла 8 578 долларов США за бутылку из 70 капсул..
Novartis в настоящее время владеет двенадцатью патентами на Zykadia. Патенты относятся к различным структурам химического соединения, а также к методикам производства лекарств. Например, в одном патенте исследуется структура пиримидинов и их использование при лечении опухолевых заболеваний. Другие исследуют состав ингибиторов протеинкиназы. Самые последние патенты относятся к методикам использования ингибиторов ALK.
