Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Босулиф |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Перорально |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Связывание с белками | 94–96% |
| Метаболизм | По CYP3A4, до неактивных метаболитов |
| Период полувыведения | 22,5 ± 1,7 часа |
| Выведение | Foecal (91,3%) и почечный (3%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
 | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C26H29Cl2N5O3 |
| Молярная масса | 530,45 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Босутиниб (rINN / USAN ; под кодовым названием SKI-606, продаваемый под торговым названием Bosulif ) представляет собой небольшую молекулу BCR-ABL и src ингибитор тирозинкиназы, используемый для лечение хронического миелогенного лейкоза.
Первоначально синтезированный Wyeth, он разрабатывается Pfizer.
Это АТФ-конкурентный ингибитор тирозинкиназы Bcr-Abl с дополнительным ингибирующим действием на киназы семейства SRc (включая Src, Lyn и Hck). Он также продемонстрировал активность против рецепторов фактора роста тромбоцитов и фактора роста эндотелия сосудов. Босутиниб ингибировал 16 из 18 устойчивых к иматинибу форм Bcr-Abl, экспрессируемых в линиях миелоидных клеток мышей, но не ингибировал мутантные клетки T315I и V299L.
Босутиниб метаболизируется через CYP3A4.
Босутиниб получил одобрение US FDA и ЕС Европейского агентства по лекарственным средствам 4 сентября 2012 г. и 27 марта 2013 г. соответственно для лечения взрослые пациенты с филадельфийской хромосомой -позитивным (Ph +) хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии.
Очень часто (Частота>10%):
Часто (частота 1-10%):
Нечасто (частота 0,1-1%):
Босутиниб имеет два известных абсолютных противопоказания: известная гиперчувствительность на босутиниб и нарушение функции печени.
Босутиниб является как субстратом, так и ингибитором P-гликопротеина (P-gp) и CYP3A4. Следовательно, ингибиторы P-gp и CYP3A4 могут повышать уровень босутиниба в плазме. Точно так же индукторы CYP3A4 могут снижать плазменные концентрации босутиниба. Он также может изменять метаболизм и поглощение (в ЖКТ посредством его ингибирующего действия на P-gp) других лекарств, которые являются субстратами для P-gp и CYP3A4.
WEE1 киназный домен в комплексе с босутинибом. 295>Канцерогенность и мутагенностьИсследования на животных с использованием до трехкратного клинического воздействия (с точки зрения AUC) босутиниба не продемонстрировали каких-либо канцерогенных эффектов. Мутагенные и кластогенные эффекты не были обнаружены in vitro.
Недавно было обнаружено, что некоторые коммерческие запасы босутиниба (из источников, отличных от материала Pfizer, используемого для клинических испытаний) не соответствуют требованиям. химическая структура, ставя под сомнение полученные с ними биологические результаты.
