Войти
ACTC1кодирует альфа-актин сердечной мышцы. Эта изоформа отличается от альфа-актина, который экспрессируется в скелетных мышцах, ACTA1. Альфа-актин сердца является основным белком тонкой нити в сердечных саркомерах, который отвечает за сокращение мышц и выработку силы, поддерживающей насосную функцию сердца.
Кардиальный альфа-актин представляет собой белок 42,0 кДа, состоящий из 377 аминокислот. Кардиальный альфа-актин представляет собой нитчатый белок, отходящий от сложной сетки с сердечным альфа-актинином (ACTN2 ) по Z-линиям по направлению к центру саркомера. Полимеризация глобулярного актина (G-актин) приводит к структурному филаменту (F-актин) в виде двухцепочечной спирали. Каждый актин может связываться с четырьмя другими. Атомная структура мономерного актина была решена Kabsch et al., И вскоре после этого эта же группа опубликовала структуру актинового филамента. Актины являются высококонсервативными белками; Альфа-актины находятся в мышечных тканях и являются основным компонентом сократительного аппарата. Кардиальный (ACTC1) и скелетный (ACTA1 ) альфа-актины различаются всего четырьмя аминокислотами (Asp 4 Glu, Glu 5 Asp, Leu 301 Met, Ser 360 Thr ; сердечный / скелетный). Мономер актина имеет два асимметричных домена; больший внутренний домен состоит из субдоменов 3 и 4, а меньший внешний домен - из субдоменов 1 и 2. И амино, и карбокси-концы лежат в субдомене 1 внешнего домена.
Актин - это динамическая структура, которая может адаптировать два состояния гибкости, при этом наибольшая разница между состояниями возникает в результате движения в субдомене 2. Связывание миозина увеличивает гибкость актина, и исследования перекрестного связывания показали, что субфрагмент-1 миозина связывается с аминокислотными остатками актина 48-67 в субдомене 2 актина, что может объяснять этот эффект.
Было высказано предположение, что Ген ACTC1 играет важную роль в развитии. Эксперименты на куриных эмбрионах обнаружили связь между ACTC1 нокдауном и снижением межпредсердной перегородки.
Полиморфизм ACTC1 был связан с Дилатационной кардиомиопатией у небольшого числа японских пациентов. Дальнейшие исследования с участием пациентов из Южной Африки не обнаружили никакой связи. Миссенс-мутация E101K была связана с гипертрофической кардиомиопатией и некомпактированием левого желудочка. Другая мутация в гене ACTC1 была связана с дефектами межпредсердной перегородки.
