Войти
Тиопуринметилтрансфераза или тиопурин-S-метилтрансфераза (TPMT ) является ферментом , который у человека кодируется геном TPMT . Псевдоген этого локуса расположен на хромосоме 18q.
Тиопуринметилтрансфераза | тиопурин-S-метилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.1.1.67 | ||||||||
| Номер CAS | 67339 -09-7 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Представление IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Запись BRENDA | ||||||||
| ExPASy | Представление NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Запись KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| PRIAM | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Онтология гена | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
тиопуринметилтрансфераза метилаты тиопурин соединения. Донором метила является S-аденозил-L-метионин, который превращается в S-аденозил-L-гомоцистеин. Этот фермент метаболизирует препараты тиопурина через S-аденозил-L-метионин в качестве донора S-метила и S-аденозил-L-гомоцистеин в качестве побочного продукта. 88>
Тиопуриновые препараты, такие как 6-меркаптопурин, используются в качестве химиотерапевтических агентов и иммунодепрессантов. Генетические полиморфизмы, влияющие на эту ферментативную активность, коррелируют с вариациями чувствительности и токсичности к таким лекарствам у людей. Примерно 1/300 человека испытывает дефицит этого фермента.
TPMT наиболее известен своей ролью в метаболизме препаратов тиопурина, таких как азатиоприн, 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин. TPMT катализирует S-метилирование тиопуриновых препаратов. Дефекты в гене TPMT приводят к снижению метилирования и уменьшению инактивации 6MP, что приводит к усилению токсичности костного мозга, что может вызвать миелосупрессию, анемию, склонность к кровотечениям, лейкопению инфекция. Аллопуринол ингибирует тиопурин-S-метилтрансферазу, что может повысить полезность 6-МП.
Перед началом лечения пациентов с тиопурином <рекомендуется измерение активности TPMT. 21>лекарственные средства, такие как азатиоприн, 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин. Пациенты с низкой активностью (распространенность 10%) или особенно с отсутствием активности (распространенность 0,3%) подвергаются повышенному риску лекарственной токсичности для костного мозга из-за накопления неметаболизированного лекарственного средства. Reuther et al. обнаружили, что около 5% всех терапий тиопурином неэффективны из-за токсичности. Эту группу нетерпимых можно было бы предвидеть, регулярно измеряя активность TPMT. По-видимому, существует большое количество вариаций мутации TPMT, при этом этнические различия в типах мутаций объясняют различные ответы на 6MP.
. Генетические варианты TPMT также были связаны с индуцированной цисплатином ототоксичность у детей. TPMT теперь внесен в список FDA как фармакогеномный биомаркер побочных реакций на цисплатин.
.. 