Уромодулин

UMOD
Доступные конструкции PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4WRN
Идентификаторы
Псевдонимы	UMOD, ADMCKD2, FJHN, HNFJ, HNFJ1, MCKD2, THGP, THP, уромодулин, ADTKD1
Внешние идентификаторы	OMIM : 191845 MGI : 102674 HomoloGene : 2522 GeneCards : UMOD
Расположение гена ( человек ) Chr. Хромосома 16 (человек) Группа 16п12.3 Начинать 20 333 051 п.н. Конец 20 356 301 п.н.
Расположение гена ( Мышь ) Chr. Хромосома 7 (мышь) Группа 7 F2 | 7 63,88 см Начинать 119 462 711 п.н. Конец 119 479 282 п.н.
Паттерн экспрессии РНК Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов Молекулярная функция • связывание ионов кальция • связывание IgG Сотовый компонент • проекция клетки • полюс веретена • мембрана • плазматическая мембрана • внеклеточная область • базолатеральная плазматическая мембрана • апикальная плазматическая мембрана • ресничная мембрана • закрепленный компонент мембраны • внеклеточная экзосома • внешний компонент мембраны • просвет Гольджи • ресничка Биологический процесс • адгезия лейкоцитов к клеткам • химический гомеостаз • адгезия гетерофильных клеток к клеткам через молекулы адгезии клеток плазматической мембраны • экскреция • развитие метанефрических дистальных извитых канальцев • развитие метанефрических восходящих тонких конечностей • клеточный защитный ответ • миграция нейтрофилов • развитие метанефрических толстых восходящих конечностей • отрицательный регуляция пролиферации клеточной популяции • N-связанное гликозилирование белков с помощью аспарагина • ионный гомеостаз Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	7369	22242
Ансамбль	ENSG00000169344	ENSMUSG00000030963
UniProt	P07911	Q91X17
RefSeq (мРНК)	NM_001008389 NM_001278614 NM_003361 NM_001378232 NM_001378233 NM_001378234 NM_001378235 NM_001378237	NM_001278605 NM_009470
RefSeq (белок)	NP_001008390 NP_001265543 NP_003352 NP_001365161 NP_001365162 NP_001365163 NP_001365164 NP_001365166	NP_001265534 NP_033496
Расположение (UCSC)	Chr 16: 20.33 - 20.36 Мб	Chr 7: 119.46 - 119.48 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Uromodulin ( UMOD), также известный как Тамм-Хорсфолл белка ( ТНР), является пеллюцида-подобный домен -содержащий гликопротеин, что в организме человека кодируется UMOD гена. Уромодулин - самый распространенный белок, выделяемый с обычной мочой.

• 1 Джин
• 2 белка
• 3 Структура
• 4 Функция
• 5 Клиническое значение
• 6 История
• 7 ссылки
• 8 Дальнейшее чтение
• 9 Внешние ссылки

Ген UMOD человека расположен на хромосоме 16. Хотя для этого гена может существовать несколько вариантов транскрипта, на сегодняшний день описана полноразмерная природа только двух. Эти два представляют собой основные варианты этого гена и кодируют одну и ту же изоформу.

THP - это гликопротеин, заякоренный GPI. Он не образуется из плазмы крови, а вырабатывается толстой восходящей ветвью петли Генле почек млекопитающих. Несмотря на то, что мономерная молекула имеет молекулярную массу около 85 кДа, она физиологически присутствует в моче в виде крупных агрегатов размером до нескольких миллионов Да. Когда этот белок концентрируется при низком pH, он образует гель. Уромодулин представляет собой самый распространенный белок в нормальной моче человека (результаты основаны на определениях MSMS). Это матрица мочевых цилиндров, образованная секрецией клеток почечных канальцев.

Уромодулин состоит из N-концевого домена EGF, двух кальций-связывающих доменов EGF, богатого цистеином домена (D8C), четвертого домена EGF и C-концевого домена Zona pellucida-like (ZP). Домен ZP полимеризуется в филаменты с выступающими плечами, которые соответствуют доменам EGF I-III и D8C.

Uromodulin экскреции с мочой следует протеолитическим расщеплением эктодомене его гликозилфосфатидилинозитол -anchored коллегой, который находится на просветную клеточной поверхности петли Генле. Уромодулин может действовать как конститутивный ингибитор кристаллизации кальция в почечных жидкостях. Выведение уромодулина с мочой может обеспечить защиту от инфекций мочевыводящих путей, вызываемых уропатогенными бактериями.

Функция THP не совсем понятна. Исследования с использованием мышей с дефицитом THP показали, что THP может играть роль в регуляторной физиологии и фактически участвует в функции транспортера. Определенная роль в бактериальном связывании и секвестрация предлагается исследованиями, показывающих, что кишечная палочка, которые выражают МС (манноз-чувствительный) фимбрия или фимбрии (также бахромка, от латинского слова «бахрома») может быть захвачена белком Тамм-Хорсфолл через его маннозы -содержащие боковые цепи. THP также может играть важную роль в защите от повреждения почек, подавляя воспаление.

Уропонтин, нефрокальцин и уромодулин (этот белок) - три известных гликопротеина мочи, которые влияют на образование кальцийсодержащих камней в почках или зубного камня. Белок Тамма – Хорсфалла является частью матрикса почечных камней, но его роль в образовании камней в почках остается спорной. Однако было обнаружено, что пониженный уровень Тамма-Хорсфалла в моче является хорошим индикатором камней в почках.

Дефекты этого гена связаны с аутосомно-доминантными почечными заболеваниями, мозгово-кистозной болезнью почек-2 (MCKD2) и аутосомно-доминантной тубулоинтерстициальной болезнью почек (ADTKD) (ранее семейная ювенильная гиперурикемическая нефропатия (FJHN)). Эти расстройства характеризуются ювенильным началом гиперурикемии, подагрой и прогрессирующей почечной недостаточностью.

Антитела к белку Тамма – Хорсфалла были замечены при различных формах нефрита (например, балканской нефропатии ), однако остается неясным, имеет ли эти данные какое-либо патофизиологическое значение.

Другое заболевание, связанное с мутациями в этом гене, - это уромодулин-ассоциированная болезнь почек (UKD), редкая аутосомно-доминантная прогрессирующая недостаточность почек.

При множественной миеломе в дистальных извитых канальцах и собирательном канальце почек часто присутствует белок, в основном состоящий из легкой цепи иммуноглобулина, известной как белок Бенс-Джонса, но часто также содержащий белок Тамма – Хорсфалла. Это известно как миеломная нефропатия.

Гликопротеин сначала очищали в 1952 году Игорь Тамм и Франк Хорсфолл из мочи здоровых людей. Позже он был обнаружен в моче всех изученных млекопитающих.

• Сколари Ф., Виола Б.Ф., Гиггери Г.М., Кариди Дж., Аморосо А., Рампольди Л., Касари Дж. (2003). «На пути к идентификации (а) гена (ов) аутосомно-доминантной медуллярной кистозной болезни почек». Журнал нефрологии. 16 (3): 321–8. PMID   12832729.
• Риндлер MJ, Naik SS, Li N, Hoops TC, Peraldi MN (декабрь 1990 г.). «Уромодулин (гликопротеин / уромукоид Тамма-Хорсфалла) является фосфатидилинозитол-связанным мембранным белком». Журнал биологической химии. 265 (34): 20784–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 45284-7. PMID   2249987.
• Мучмор А. В., Деккер Дж. М. (август 1985 г.). «Уромодулин: уникальный иммунодепрессивный гликопротеин мощностью 85 килодальтон, выделенный из мочи беременных». Наука. 229 (4712): 479–81. Bibcode : 1985Sci... 229..479M. DOI : 10.1126 / science.2409603. PMID   2409603.
• Pennica D, Kohr WJ, Kuang WJ, Glaister D, Aggarwal BB, Chen EY, Goeddel DV (апрель 1987 г.). «Идентификация человеческого уромодулина как гликопротеина мочи Тамма-Хорсфалла». Наука. 236 (4797): 83–8. Bibcode : 1987Sci... 236... 83P. DOI : 10.1126 / science.3453112. PMID   3453112.
• Hession C, Decker JM, Sherblom AP, Kumar S, Yue CC, Mattaliano RJ, et al. (Сентябрь 1987 г.). «Уромодулин (гликопротеин Тамма-Хорсфалла): почечный лиганд для лимфокинов». Наука. 237 (4821): 1479–84. Bibcode : 1987Sci... 237.1479H. DOI : 10.1126 / science.3498215. PMID   3498215.
• Прасадан К., Бейтс Дж., Бадгетт А., Делл М., Сухатме В., Ю Х., Кумар С. (февраль 1995 г.). «Нуклеотидная последовательность и пептидные мотивы уромодулина мыши (белок Тамма-Хорсфалла) - белка, наиболее часто встречающегося в моче млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов. 1260 (3): 328–32. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (94) 00240-4. PMID   7873609.
• Хуанг З. К., Кирк К. А., Коннелли К. Г., Сандерс П. В. (декабрь 1993 г.). «Белки Бенс-Джонса связываются с общим пептидным сегментом гликопротеина Тамма-Хорсфалла, способствуя гетеротипической агрегации». Журнал клинических исследований. 92 (6): 2975–83. DOI : 10.1172 / JCI116920. PMC   288501. PMID   8254051.
• Родос, округ Колумбия, Hinsman EJ, Родос, JA (ноябрь 1993 г.). «Гликопротеин Тамма-Хорсфалла связывает IgG с высоким сродством». Kidney International. 44 (5): 1014–21. DOI : 10.1038 / ki.1993.343. PMID   8264130.
• Фукусима К., Ватанабэ Х., Такео К., Номура М., Асахи Т., Ямасита К. (июль 1993 г.). «N-связанная структура сахарной цепи рекомбинантного человеческого лимфотоксина, продуцируемого клетками СНО: функциональная роль углеводов в отношении его лектиноподобного характера и скорости клиренса». Архивы биохимии и биофизики. 304 (1): 144–53. DOI : 10.1006 / abbi.1993.1332. PMID   8323280.
• Томас Д. Б., Дэвис М., Петерс Дж. Р., Уильямс Дж. Д. (август 1993 г.). «Белок Тамма Хорсфалла связывается с одним классом специфичных для углеводов рецепторов на нейтрофилах человека». Kidney International. 44 (2): 423–9. DOI : 10.1038 / ki.1993.260. PMID   8397318.
• Бадгетт А., Кумар С. (1999). «Филогения белка Тамма-Хорсфалла». Urologia Internationalis. 61 (2): 72–5. DOI : 10.1159 / 000030292. PMID   9873244. S2CID   23027802.
• ван Ройен Дж. Дж., Воскамп А. Ф., Камерлинг Дж. П., Флигентхарт Дж. Ф. (январь 1999 г.). «Сайты гликозилирования и сайт-специфическое гликозилирование гликопротеина Тамма-Хорсфалла человека». Гликобиология. 9 (1): 21–30. DOI : 10.1093 / glycob / 9.1.21. PMID   9884403.
• Сколари Ф., Пуззер Д., Аморосо А., Кариди Дж., Гиггери Дж. М., Майорка Р. и др. (Июнь 1999 г.). «Идентификация нового локуса медуллярной кистозной болезни на хромосоме 16p12». Американский журнал генетики человека. 64 (6): 1655–60. DOI : 10.1086 / 302414. PMC   1377908. PMID   10330352.
• Каматани Н., Моритани М., Яманака Х., Такеучи Ф., Хосоя Т., Итакура М. (апрель 2000 г.). «Локализация гена семейной ювенильной гиперурикемической нефропатии, вызывающей подагру типа недоэкскреции в 16p12, с помощью анализа сцепления на уровне всего генома в большой семье» (PDF). Артрит и ревматизм. 43 (4): 925–9. CiteSeerX   10.1.1.542.8350. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (200004) 43: 4 lt;925:: АИД-ANR26gt; 3.0.CO; 2-Б. PMID   10765940.
• Pirulli D, Puzzer D, De Fusco M, Crovella S, Amoroso A, Scolari F и др. (2002). «Молекулярный анализ генов уромодулина и SAH, позиционные кандидаты для аутосомно-доминантной медуллярной кистозной болезни почек, связанной с 16p12». Журнал нефрологии. 14 (5): 392–6. PMID   11730273.
• Menozzi FD, Debrie AS, Tissier JP, Locht C, Pethe K, Raze D (апрель 2002 г.). «Взаимодействие человеческого гликопротеина Тамма-Хорсфалла с токсином Bordetella pertussis». Микробиология. 148 (Pt 4): 1193–1201. DOI : 10.1099 / 00221287-148-4-1193. PMID   11932463.
• Збиковска Х.М., Сухарева Н., Бехнам Р., Любон Х., Хаммонд Д., Сухарев С. (июль 2002 г.). «Промотор уромодулина направляет высокий уровень экспрессии биологически активного альфа1-антитрипсина человека в моче мыши». Биохимический журнал. 365 (Pt 1): 7–11. DOI : 10.1042 / BJ20020643. PMC   1222653. PMID   11982485.
• Харт Т.К., Горри М.К., Харт П.С., Вудард А.С., Шихаби З., Сандху Дж. И др. (Декабрь 2002 г.). «Мутации гена UMOD ответственны за медуллярную кистозную болезнь почек 2 и семейную ювенильную гиперурикемическую нефропатию». Журнал медицинской генетики. 39 (12): 882–92. DOI : 10.1136 / jmg.39.12.882. PMC   1757206. PMID   12471200.

• Статья GeneReviews / NCBI / NIH / UW о заболевании почек, связанном с UMOD, включает: семейную ювенильную гиперурикемическую нефропатию, медуллярную кистозную болезнь почек 2
• Записи OMIM о заболевании почек, связанном с UMOD, включают: семейную ювенильную гиперурикемическую нефропатию, медуллярную кистозную болезнь почек 2
• Отложение белка Тамма – Хорсфалла