Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название IUPAC (1 S, 2 R, 8 R, 8a R) -октагидроиндолизин-1,2,8-триол | |
| Другие имена Тридолгосир | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.123.531  |
| КЕГГ | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
ИнЧИ
| |
Улыбки
| |
| Характеристики | |
| Химическая формула | C 8 H 15 N O 3 |
| Молярная масса | 173,2 |
| Температура плавления | От 143 до 144 ° C (от 289 до 291 ° F, от 416 до 417 K) |
| Растворимость в воде | 10 мг / 1 мл |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N проверить ( что есть ?)  Y N | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Свейнсонин - это алкалоид индолизидина. Он является мощным ингибитором из Гольджи альфа-маннозидазы II, в иммуномодуляторе и потенциальной химиотерапии препарата. Как токсин в локусах (вероятно, его основной токсин), он также является значительной причиной экономических потерь в животноводстве, особенно в Северной Америке.
Впервые он был выделен из Swainsona canescens.
Сваинсонин ингибирует гликозидгидролазы, в частности, N-связанное гликозилирование. Нарушение альфа-маннозидазы Гольджи II свайнсонином индуцирует гликаны гибридного типа. Эти гликаны имеют ядро Man5GlcNAc2 с процессингом на 3 плечах, что напоминает так называемые гликаны сложного типа.
Фармакологические свойства этого продукта полностью не исследованы.
Некоторые растения сами по себе не производят токсичное соединение; они являются хозяевами эндофитных грибов, которые продуцируют свайнсонин
| Семья | Грибы |
|---|---|
| Pleosporaceae | Ундифилум окситропис |
| Clavicipitaceae | Metarhizium anisopliae |
| Семья | Растения |
|---|---|
| Fabaceae | Swainsona canescens, Astragalus earlei, A. mollissimus, A. pubentissimus, A. lentiginosis, A. wootoni, A. nothoxys, A. tephrodes, A. humistratus. |
| Convolvulaceae | Jacquemontia corymbulosa, I. verbascoidea, Ip. subincana, Ip. мегапотамика, ИП. rosea, Ip. carnea, Ip. sericophylla, Ip. riedelii. |
Биосинтез сваинсонина был исследован на грибе Rhizoctonia leguminicola, и первоначально он включает превращение лизина в пипеколиновую кислоту. Пирролидиновое кольцо, затем формируется посредством удержания атома углерода в pipecolate по карбоксильной группе, а также сочетания более двух атомов углерода от или ацетата или малоната с образованием pipecolylacetate. Удержание углерода карбоксильной группы поразительно, поскольку он обычно теряется при биосинтезе большинства других алкалоидов.
Схема биосинтеза свейнсонина Полученный оксоиндолизидин затем восстанавливают до (1 R, 8a S) -1-гидроксииндолизидина, который затем гидроксилируют по атому углерода C2 с получением 1,2-дигидроксииндолизидина. Наконец, 8-гидроксильная группа вводится посредством эпимеризации по C-8a с образованием сваинсонина. Schneider et al. предположили, что окисление происходит на C-8a с образованием иминиевого иона. Восстановление от β-грани затем дало бы R-конфигурацию сваинсонина, в отличие от S-конфигурации слафрамина, другого индолизидинового алкалоида, биосинтез которого аналогичен биосинтезу сваинсонина в течение первой половины пути, а также показан выше вместе с сваинсонином. Случай, когда происходит окисление и восстановление в отношении введения гидроксильных групп в положения C2 и C8, все еще исследуется.
Биосинтетический путь сваинсонина также был исследован в Diablo locoweed. Посредством обнаружения (1,8а- транс) -1-гидроксииндолизидина и (1,8а- транс- 1,2- цис) -1,2-дигидроксииндолизидина - двух предшественников сваинсонина в метаболическом пути грибка - в побегах растения., Харрис и др. предположили, что биосинтетический путь сваинсонина у локонов почти идентичен таковому у гриба.
Поскольку хроническая интоксикация свайнсонином вызывает множество неврологических расстройств у домашнего скота, эти виды растений известны под общим названием локомотивы. Другие эффекты интоксикации включают снижение аппетита и, как следствие, замедление роста молодых животных и потерю веса у взрослых, а также прекращение воспроизводства (потеря либидо, потеря фертильности и аборт).
Свейнсонин может лечить такие виды рака, как глиома и карцинома желудка. Однако клиническое испытание фазы II GD0039 (гидрохлоридной соли сваинсонина) у 17 пациентов с карциномой почек было обескураживающим. Активность свейнсонина против опухолей объясняется его стимуляцией макрофагов.
Свейнсонин также может использоваться в качестве адъюванта для противораковых препаратов и других применяемых методов лечения. У мышей сваинсонин снижает токсичность доксорубицина, предполагая, что сваинсонин может позволить использовать более высокие дозы доксорубицина. Свейнсонин может способствовать восстановлению костного мозга, поврежденного некоторыми видами лечения рака.
Было высказано предположение, что ингибирующее действие сваинсонина на маннозидазу Гольджи II (GMII) связано с его способностью связываться в связывающем кармане GMII аналогично естественному субстрату GMII в его переходном состоянии. Позже было показано, что образец связывания молекулы сваинсонина напоминает характер связывания комплекса Михаэлиса маннозы, и только протонированная, положительно заряженная молекула сваинсонина связывается аналогично с субстратом в его переходном состоянии. Фактическое состояние, в котором сваинсонин связывается с маннозидазой, остается неопределенным и, скорее всего, зависит от pH, при котором действует фермент.
