Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | GLYX-13; BV-102 |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутривенное |
| Код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18H31N5O6 |
| Молярная масса | 413,475 г · моль |
| 3D-модель ( JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Rapastinel (INN ) (прежние кодовые названия развития GLYX- 13, BV-102 ) представляет собой новый антидепрессант, который разрабатывается Allergan (ранее Naurex ) в качестве дополнительной терапии для лечения резистентного к лечению большого депрессивного расстройства. Это центрально активный, внутривенно вводимый (не перорально активный ) амидированный тетрапептид (Thr-Pro-Pro-Thr-NH 2), который действует как селективный, слабый частичный агонист (смешанный антагонист / агонист ) аллостерического сайта сайта глицина комплекса рецептора NMDA (E max ≈ 25%). Препарат является быстродействующим и долговременным антидепрессантом, а также мощным когнитивным усилителем благодаря своей способности как ингибировать, так и усиливать опосредованную рецептором NMDA передачу сигнала.
3 марта, В 2014 году FDA США присвоило статус Fast Track разработке рапастинела в качестве дополнительной терапии при резистентном к лечению большом депрессивном расстройстве. По состоянию на 2015 год препарат завершил фазу II клинических исследований по этому показанию. 29 января 2016 года компания Allergan (которая приобрела Naurex в июле 2015 года) объявила, что рапастинел получил от FDA США статус Breakthrough Therapy для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства.
Рапастинель принадлежит к группе соединений, называемых (отсюда и первоначальное кодовое название рапастинеля, GLYX-13), которые были получены посредством структурной модификации из моноклональное антитело, которое аналогичным образом связывается с рецептором NMDA и модулирует его. Гликсины были изобретены Джозефом Москалем, соучредителем Naurex. Гликсины и B6B21 не связываются с глициновым сайтом рецептора NMDA, а скорее с другим регуляторным сайтом в комплексе рецептора NMDA, который служит для аллостерической модуляции сайта глицина. Таким образом, рапастинел технически является аллостерическим модулятором глицинового сайта рецептора NMDA и, следовательно, более точно описывается как слабый частичный агонист функционального сайта глицина.
В дополнение к его антидепрессанту. Было показано, что рапастинел улучшает память и обучаемость как у молодых взрослых, так и у стареющих стареющих крыс с нарушением обучаемости. Было показано, что он увеличивает коллатераль Шаффера - CA1 долгосрочное потенцирование in vitro. В сочетании с учебной задачей рапастинел также повышает экспрессию гена гиппокампа NR1, субъединицы рецептора NMDA, в течение трех месяцев старые крысы. нейропротекторные эффекты были также продемонстрированы у монгольских песчанок, задерживая гибель CA1, CA3 и зубчатой извилины пирамидные нейроны в условиях недостатка глюкозы и кислорода. Кроме того, рапастинел продемонстрировал антиноцицептивную активность, что представляет особый интерес, поскольку как конкурентные, так и неконкурентные антагонисты рецептора NMDA являются атаксическими при анальгетическом доз, в то время как рапастинел и другие лиганды субъединицы глицина способны вызывать анальгезию в неатаксических дозах.
Апимостинел (NRX-1074), аналог рапастинела с такой же механизм действия, но значительно улучшенная эффективность, разрабатывается той же компанией в качестве соединения, следующего за рапастинелем.
6 марта 2019 г. компания Allergan объявила, что рапастинел не отличался от плацебо во время испытаний III фазы. С тех пор его разработка была прекращена.
