Войти
Ролипрам, прототипный ингибитор PDE4 A ингибитор фосфодиэстеразы типа 4, обычно называемый Ингибитор PDE4 представляет собой лекарственное средство, используемое для блокирования разрушающего действия фосфодиэстеразы 4 (PDE4) на циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Он является членом большого семейства ингибиторов ФДЭ. Семейство ферментов PDE4 является наиболее распространенным PDE в иммунных клетках. Они преимущественно ответственны за гидролиз цАМФ как в иммунных клетках, так и в клетках центральной нервной системы.
Прототипным ингибитором PDE4 является ролипрам. Известно, что ингибиторы PDE4 обладают прокогнитивным (включая улучшение долговременной памяти ), способствующим бодрствованию, нейропротекторным и противовоспалительным действием. Следовательно, ингибиторы PDE4 были исследованы в качестве средств лечения разнообразной группы различных заболеваний, включая нарушения центральной нервной системы, такие как большое депрессивное расстройство (клиническая депрессия), тревожные расстройства, шизофрения, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, болезнь Хантингтона, инсульт, аутизм и воспалительные состояния, такие как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма и ревматоидный артрит.
ингибирование PDE4D, Наряду с ингибированием PDE4A также, по-видимому, ответственны за антидепрессивные эффекты ингибиторов PDE4. Аналогичным образом ингибирование PDE4B, по-видимому, необходимо для антипсихотических эффектов ингибиторов PDE4, в соответствии с этой точкой зрения полиморфизм PDE4B и измененная экспрессия генов в центральной нервной системе были связаны с шизофренией и биполярным расстройством При патологоанатомическом исследовании. PDE4 также регулирует сигнальный каскад D1 /PKA / DARPP-32 в лобной коре, который может способствовать антипсихотическому и прокогнитивному эффектам ингибиторов PDE4. В то время как PDE4C экспрессируется главным образом на периферии и, следовательно, может частично отвечать за периферические эффекты ингибиторов PDE4 (например, их противовоспалительные эффекты). Известно также, что ингибирование PDE4 снижает поиск и потребление этанола у крыс, что позволяет предположить его возможную полезность при лечении алкогольной зависимости. Несколько различных линий доказательств предполагают терапевтическую пользу при лечении опухолей головного мозга.
Клинической разработке ингибиторов PDE4 препятствовали их сильные рвотные эффекты, которые, по-видимому, связаны с их ингибирование PDE4D, которое выражается в области постремы.
Тошнота, рвота и связанные с ними общие желудочно-кишечные побочные эффекты являются наиболее частыми побочными эффектами ингибиторов ФДЭ4. Другие возможные побочные эффекты включают инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, которые были обнаружены при клиническом применении рофлумиласта.
PDE4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до неактивного аденозинмонофосфата (AMP). Ингибирование PDE4 блокирует гидролиз цАМФ, тем самым повышая уровни цАМФ в клетках.
