Войти
Нестин - это белок, который у человека кодируется геном NES .
Нестин (акроним для маркера нейроэктодермальных стволовых клеток) представляет собой белок промежуточного филамента (IF) типа VI . Эти белки промежуточных филаментов экспрессируются в основном в нервных клетках, где они участвуют в радиальном росте аксона. Семь генов кодируют тяжелые (NF-H), средние (NF-M) и легкие (NF-L) белки нейрофиламентов, нестин и α-интернексин в нервных клетках, синемин α и десмуслин / синемин β (два альтернативных транскрипта гена DMN) в мышечных клетках и синкоилин (также в мышечных клетках). Члены этой группы преимущественно образуют гетерополимеры в тканях. Steinert et al. показал, что нестин образует гомодимеры и гомотетрамеры, но не образует IF сам по себе in vitro. В смесях нестин предпочтительно совместно собирается с очищенным виментином или интернексином IF-белка типа IV с образованием гетеродимерных спиральных молекул.
Структурно нестин имеет самый короткий головной домен (N-конец ) и самый длинный хвостовой домен (C-конец ) среди всех белков IF. Нестин имеет высокую молекулярную массу (240 кДа) с концом более 500 остатков (по сравнению с цитокератинами и ламинами с концом менее 50 остатков).
После субклонирования гена нестина человека в плазмидные векторы, Dahlstrand et al. определили последовательность нуклеотидов всех кодирующих областей и частей интронов. Чтобы установить границы интронов, они использовали полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для амплификации фрагмента кДНК мозга плода человека с использованием двух праймеров расположены в первом и четвертом экзоне соответственно. Полученный в результате фрагмент длиной 270 пар оснований (п.н.) затем секвенировали непосредственно полностью, и положения интронов точно определяли путем сравнения с геномной последовательностью. Предполагаемая инициация и стоп-кодоны гена нестина человека были обнаружены в тех же положениях, что и в гене крысы, в областях, где общее сходство было очень высоким. Исходя из этого предположения, ген нестина человека кодирует белок с 1618 аминокислотами, то есть на 187 аминокислот короче, чем белок крысы.
Нестин экспрессируется посредством многие типы клеток во время развития, хотя его экспрессия обычно временна и не сохраняется во взрослой жизни. Одним из примеров экспрессии нестина у взрослых организмов и, возможно, того, для которого нестин наиболее известен, являются клетки-предшественники нейронов субгранулярной зоны. Нестин представляет собой белок промежуточных филаментов, экспрессирующийся в делящихся клетках на ранних стадиях развития в центральной нервной системе, периферической нервной системе, а также в миогенных и других тканях. После дифференцировки нестин становится подавленным и замещается тканеспецифичными белками промежуточных филаментов. Во время нейро- и глиогенеза нестин замещается промежуточными филаментами, специфичными для определенного типа клеток, например нейрофиламенты и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP ). Экспрессия нестина повторно индуцируется у взрослых во время патологических ситуаций, таких как образование глиального рубца после повреждения центральной нервной системы и во время регенерации поврежденной мышечной ткани.
Распределение и экспрессия нестина в митотически активных клетках предполагает, что он играет роль в регуляции сборки и разборки промежуточных филаментов, которые вместе с другими структурными белками участвуют в ремоделировании клетки. Роль нестина в динамических клетках, особенно структурная организация клетки, по-видимому, строго регулируется фосфорилированием, особенно его интеграцией в гетерогенные промежуточные филаменты вместе с виментином или α-интернексином. Кроме того, экспрессия нестина широко использовалась в качестве маркера клеток-предшественников центральной нервной системы в различных контекстах на основании наблюдений, указывающих на корреляцию между экспрессией нестина и этим типом клеток in vivo.
Нестин, белковый маркер нервных стволовых клеток, также экспрессируется в стволовых клетках фолликулов и их непосредственном дифференцированном потомстве. Область выпуклости волосяного фолликула является обильным и легко доступным источником активно растущих плюрипотентных взрослых стволовых клеток. Зеленый флуоресцентный белок (GFP), экспрессия которого у трансгенных мышей обеспечивается регуляторным элементом нестина, служит для маркировки стволовых клеток волосяного фолликула. Эти клетки могут дифференцироваться в нейроны, глии, кератиноциты, гладкомышечные клетки и меланоциты in vitro. Таким образом, стволовые клетки волосяного фолликула представляют собой эффективный, доступный аутологичный источник стволовых клеток для лечения повреждения периферических нервов.
В последнее время нестин привлекает внимание как маркер для обнаружения вновь образованных эндотелиальных клеток. Нестин является маркером ангиогенеза пролиферирующих эндотелиальных клеток в ткани колоректального рака.
Было показано, что нестин (белок) взаимодействует с циклин-зависимой киназой. 5.
