Войти
| Дольковая карцинома in situ | |
|---|---|
 | |
| Диаграмма, показывающая локализованную и инвазивную LCIS |
Дольковую карциному in situ (LCIS) - это случайная микроскопическая находка с характерной клеточной морфологией и мультифокальным рисунком ткани. Состояние является лабораторным диагнозом и относится к необычным клеткам в дольках груди. Дольки и ацинусы терминального протоково-дольчатого блока (TDLU), основной функциональной единицы груди, могут деформироваться и подвергаться расширению из-за аномальной пролиферации клеток, составляющих структуру. Эти изменения представляют собой спектр атипичных эпителиальных поражений, которые широко называются дольчатой неоплазией (ЛН).
Одна подгруппа LN может быть определена как LCIS на основе конкретных клеточных признаков и изменений ткани, наблюдаемых гистологически. Этим поражениям предшествует атипичная лобулярная гиперплазия и может следовать линейной прогрессии до инвазивной лобулярной карциномы (ILC) со специфическими генетическими аберрациями. Этот процесс совпадает с прогрессированием протоковой неоплазии в протоковую карциному in situ и инвазивную карциному. В редких случаях терминальные протоки могут быть вовлечены в дольчатую неоплазию, известную как пагетоид распространение.
Многие не считают LCIS истинным случаем рака, но это может указывать на повышенный риск рака в будущем. В 2018 году восьмое издание Американского объединенного комитета по раку (AJCC) исключило LCIS из стадий опухоли и считает ее доброкачественной.
Клетки дольчатой неоплазии (LN), включая как атипичную лобулярную гиперплазию, так и LCIS, и ILC имеют общие генетические изменения, возможно, частично объясняющие сходство в гистологическом виде. Классические LCIS и инвазивные дольчатые поражения представляют собой ER и PR-положительные опухоли низкой степени злокачественности, что связано с положительной экспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона на неопластических клетках (определяется с помощью иммуногистохимии). Оба эти объекта также классически отрицательны в отношении HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека). Эти рецепторы гормонов и факторов роста имеют клиническое значение, поскольку представляют собой мишени для химиотерапии. Хромосомные изменения также постоянно наблюдались между LCIS и ILC, а именно потеря 16q и усиление 1q, что относится к потере длинного плеча (обозначенного q) хромосомы 16 и дополнительной копии длинного плеча хромосомы 1. Кроме того,, е-кадгерин, трансмембранный белок, опосредующий эпителиальную адгезию клеток, проявляет потерю экспрессии на клетках LN, а катенин P120 проявляет цитоплазматическую реактивность. Механизм этих открытий объясняется тем, что E-кадгерин обычно взаимодействует с катенином p120 в цитоплазме. Когда е-кадгерин теряется, кадгерин p120 накапливается в цитоплазме неопластических клеток - таким образом, вызывая положительную реакцию при иммуногистохимическом тестировании.
LCIS часто имеют одни и те же генетические изменения (например, потерю гетерозиготности хромосом. 16q, локус гена е-кадгерина) в качестве прилегающей области инвазивной карциномы. Эти наблюдения, наряду с геномным анализом клональных отношений между клетками LCIS и ILC, подтверждают, что LCIS является предшественником ILC, и что поражения, охватываемые более широкой категорией лобулярной неоплазии (ЛН), попадают в линейный спектр прогрессирования. LCIS часто обнаруживается одновременно с очагами инвазивной карциномы, и многочисленные исследования показали с использованием методов генетического секвенирования, что синхронные LCIS и ILC имеют общие популяции клональных клеток или происходят из одной и той же линии мутировавших клеток.
Дольковые поражения - это случайные находки без надежных клинических корреляций. Обычные маммограммы, показывающие подозрительные рентгенологические данные, требуют проведения биопсии стержневой иглой в аномальной области, видимой рентгенологически, и могут показать или не выявить дольчатую неоплазию гистологически.
Дольковая карцинома in situ, HE, 20x Классически LN, включая LCIS, характеризуется увеличением и растяжением ацинусов, составляющих TDLU, путем пролиферации мономорфных, дисгезионных, маленьких, круглых, или полигональные клетки с потерей полярности и незаметной цитоплазмой. По сути, группы круглых, почти идентичных на вид ячеек, которые заполняют и расширяют пространство долек, иногда переходя в соседние терминальные протоки - это называется пагетоидным расширением. Подобно клеткам атипичной дольчатой гиперплазии и инвазивной лобулярной карциномы, аномальные клетки LCIS состоят из небольших клеток с овальными или круглыми ядрами и небольшими ядрышками, отделенными друг от друга. Обычно встречаются клетки, содержащие муцин в виде кольца-печатки.. LCIS обычно оставляет базовую архитектуру нетронутой и распознаваемой как дольки. Рецепторы эстрогена и прогестерона присутствуют, а гиперэкспрессия HER2 / neu отсутствует в большинстве случаев LCIS. Границы клеток нечеткие, митотической активности или некроза не наблюдается. Кроме того, in situ и инвазивные поражения демонстрируют потерю клеточной адгезии, что считается характерным гистологическим признаком, из-за того, что потеряна экспрессия е-кадгерина (трансмембранный белок, участвующий в адгезии эпителиальных клеток). ALH и LCIS цитологически неразличимы, поэтому для классификации поражений в любую категорию используется количественный порог. Диагноз LCIS требует, чтобы более половины ацинусов в пораженной дольчатой единице было заполнено клетками LN, а центральный просвет ацинусов не должен быть виден. Пролиферация клеток LN, которые не соответствуют этим гистологическим характеристикам, представляет собой либо атипичную лобулярную гиперплазию, либо просто лобулярное растяжение. Можно наблюдать небольшие степени цитологических вариаций, и были описаны последующие подтипы. Однако клиническая полезность этих подтипов не доказана, и они не имеют отношения к тому, будет ли LCIS прогрессировать до полной инвазивной карциномы.
Дольчатая карцинома in situ может имитировать низкий класс Ductal Carcinoma In situ гистологически. В этих сценариях патологи могут использовать иммуногистохимическое тестирование, чтобы различать сущности. Это включает использование меченых антител, синтетически разработанных для связывания с белками-мишенями, экспрессируемыми внутри или внутри клеток. В частности, в LCIS антитела, нацеленные на белок е-кадгерин (или его отсутствие) и белки катенина p120, используются для дифференциации LCIS от DCIS. В связи с тем, что LCIS показывает отсутствие экспрессии е-кадгерина на клеточных мембранах и последующее накопление катенина p120 в цитоплазме, поражения, которые демонстрируют положительную мембранную иммунореактивность в отношении е-кадгерина, диагностируются как DCIS.
Лобулярная карцинома In-situ является одновременно фактором риска и предшественником инвазивной карциномы. Кроме того, это необязательный прекурсор. Другими словами, LCIS представляет собой отдельный субъект в пути развития рака, который не гарантирует инвазивную карциному. При этом исторический подход радикальной мастэктомии (хирургическое удаление всей груди и подмышечных лимфатических узлов) был заменен более консервативными подходами. Наблюдение является предпочтительным вариантом лечения, если обнаруживается, что LCIS возникает самостоятельно, без сопутствующей инфильтрации или инвазивной карциномы. LCIS можно лечить с помощью тщательного клинического последующего наблюдения (частые плановые осмотры) и маммографического скрининга, тамоксифена или родственных гормональных препаратов, контролирующих снизить риск развития рака или, если пациенты и медицинские работники предпочитают менее консервативный вариант, двустороннюю профилактическую мастэктомию. Некоторые хирурги считают двустороннюю профилактическую мастэктомию излишне агрессивным лечением, за исключением некоторых случаев высокого риска. Частично это связано с тем, что многочисленные исследования не показали существенной разницы в уровне смертности от рака груди между женщинами, прошедшими наблюдение, и теми, кто выбрал мастэктомию.
При обнаружении дольчатой неоплазии или, в частности, LCIS при биопсии стержневой иглой во время рутинных обследований, Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) рекомендует хирургу выполнить эксцизионную биопсию области, чтобы патологи исключили сопутствующую биопсию. DCIS или инвазивный рак. В литературе широко сообщается, что 10-30% пациентов с диагнозом LCIS при биопсии стержневой иглой будут получать более поздний диагноз после иссечения. Если LCIS остается единственным диагнозом после эксцизионной биопсии, рекомендации NCCN рекомендуют клиническое наблюдение каждые 6–12 месяцев с ежегодной диагностической маммографией.
Гистопатология инвазивной лобулярной карциномы (ILC) рядом с лобулярной карциномой in situ (LCIS). Дольчатая неоплазия считается предраковой, а LCIS является индикатором (маркером) повышенного риска развития инвазивный рак груди у женщин. Этот риск длится более 20 лет. Большая часть риска связана с последующей инвазивной карциномой протоков, а не с инвазивной лобулярной карциномой.
Более ранние исследования показали, что повышенный риск развития инвазивного рака одинаков для обеих молочных желез, и более поздние исследования предполагают, что, хотя обе груди имеют повышенный риск развития инвазивного рака, ипсилатеральная (на той же стороне) грудь может подвергаться большему риску. С другой стороны, анализ данных SEER (объединенные данные программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака) показал, что кумулятивный риск развития инвазивного рака груди после диагностики LCIS составляет 7,1% через 10 лет с одинаковой предрасположенностью в обе груди. Годовой риск развития инвазивного рака молочной железы после диагностики LCIS составляет 1-2%, а инвазивные виды рака могут включать внутрипротоковую карциному, а также внутрилобулярную карциному с повышенным риском развития инвазивной протоковой карциномы. Исследования, касающиеся кумулятивного риска развития инвазивного рака с интервалом в 5 лет, различаются: риск в 10 лет составляет 13-15%, риск в 20 лет составляет 26-35%, а риск в возрасте 35 лет составляет от 35% и более. 50%. Относительный риск развития инвазивной карциномы после диагностики LCIS в 8-10 раз выше, чем в общей популяции. Общая 5-летняя выживаемость при лобулярной карциноме in situ оценивается в 97%.
LCIS (лобулярная неоплазия считается предраковой) является индикатором (маркером), определяющим женщин с повышенным риском развития инвазивный рак груди. Этот риск длится более 20 лет. Большая часть риска связана с последующей инвазивной карциномой протоков, а не с инвазивной лобулярной карциномой.
Хотя более ранние исследования показали, что повышенный риск одинаков для обеих молочных желез, более недавнее исследование предполагает, что ипсилатеральная (на той же стороне) грудь может подвергаться большему риску.
Гистопатологические типы рака груди с относительной частотой и прогнозом. «Дольковая карцинома in situ» находится справа. LCIS выявляется в 0,5–1,5% доброкачественных биопсий молочной железы. Эти биопсии часто выполняются в ответ на подозрительные результаты маммографии, как описано в разделе «Диагностика» этой статьи. LCIS выявляется в 1,8-2,5% всех биопсий молочной железы (включая те, которые показывают гистологические доказательства другой дольчатой или протоковой неоплазии. Частота LCIS у женщин без предшествующей истории неоплазии молочной железы увеличилась с 0,90 на 100 000 человек в 1980 году до 3,19 на каждого). 100 000 человек в 1998 г. - но это, вероятно, связано с увеличением частоты маммографии в качестве инструмента скрининга. Это подтверждается тем фактом, что масштаб увеличения частоты LCIS был наибольшим среди женщин старше 50 лет (группа, наиболее вероятно, для участия в рутинном маммографическом обследовании.
В 1941 году в основополагающей публикации Фута и Стюарта был введен термин «лобулярная карцинома in situ», с помощью которого он классифицировал спектр цитологических изменений, которые были предшественниками инвазивного рака. Они описали эти изменения как нераспознаваемые при макроскопическом осмотре, неинфильтрующие и мультифокальные, при этом клетки теряют апикально-базальное различие (потеря полярности) и различаются по s да, но не размер. Они также предсказали, что, хотя LCIS все еще содержится в базальной мембране, он может указывать на повышенный риск рака в будущем. В настоящее время исследователи и врачи рассматривают диагноз как предвестник поражения и фактор риска для последующего развития рака груди.
В этой статье до сих пор описывалась классическая LCIS, и есть еще два варианта LCIS: Pleomorphic LCIS (PLCIS) и Apocrine PLCIS, которые можно обсудить отдельно в отдельной статье.
В отличие от протоковой карциномы in situ (DCIS), LCIS не ассоциируется с кальцификацией, а является как правило, это случайный результат биопсии, выполненной по другой причине. LCIS составляет только около 15% случаев рака молочной железы in situ (протокового или дольчатого).
| Классификация | D |
|---|
