Войти
| HAVCR1 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | HAVCR1, HAVCR, HAVCR-1, KIM-1, KIM1, TIM, TIM-1, TIM1, TIMD-1, TIMD1, CD365, клеточный рецептор 1 вируса гепатита A | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 606518 HomoloGene : 134424 Генные карты : HAVCR1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Виды | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
| ||||||||||||||||||||||||
| Ensembl |
| ||||||||||||||||||||||||
| UniProt |
| ||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
| ||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) | |||||||||||||||||||||||||
| Location (UCSC) | Chr 5: 157.03 - 157.06 Mb | нет данных | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | нет данных | ||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Клеточный рецептор 1 вируса гепатита A (HAVcr-1), также известный как Т-клеточный иммуноглобулин и домен муцина 1 (TIM-1), представляет собой белок, который в у человека кодируется геном HAVCR1 .
. Он также известен как KIM-1 Kidney Injury Molecule -1, который представляет собой белок, который в наибольшей степени активируется в поврежденных почках при различных типах повреждений. Его повышенная регуляция при повреждении почек была обнаружена в почках позвоночных, таких как рыбки данио и люди.
Клеточный рецептор 1 вируса гепатита A (HAVCR1 / TIM-1) является членом семейства генов TIM (трансмембранные Т-клетки, иммуноглобулин и муцин), которые играют важную роль в регулировании иммунной активность клетки, особенно в отношении ответа хозяина на вирусную инфекцию. TIM-1 также участвует в аллергической реакции, астме и толерантности к трансплантату.
Семейство генов TIM было впервые клонировано из мышиной модели астмы в 2001 году., было продемонстрировано, что члены семейства генов TIM, включая TIM-1, участвуют в иммунном ответе хозяина . Семейство генов TIM мыши состоит из восьми членов (TIM-1-8), в то время как только три гена TIM (TIM-1, TIM-3 и TIM-4 ) были идентифицированы в люди.
гены TIM принадлежат к поверхностным гликопротеинам клеточной поверхности типа I, которые включают N-концевой иммуноглобулин (Ig) -подобный домен, муцин домен разной длины, единственный трансмембранный домен и C-концевой короткий цитоплазматический хвост. Локализация и функции генов TIM различны для каждого члена. TIM-1 предпочтительно экспрессируется на клетках Tdiv class="ht" и был идентифицирован как молекула, стимулирующая активацию Т-клеток. TIM-3 преимущественно экспрессируется на клетках Th1 и Tc1 и функционирует как ингибирующая молекула, которая опосредует апоптоз клеток Th1 и Tc1. TIM-4 преимущественно экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках, модулируя фагоцитоз апоптозных клеток, взаимодействуя с фосфатидилсерином (PS), экспонированным на поверхности апоптотических клеток.
Гены TIM также участвуют во взаимодействии вируса-хозяина. В качестве рецепторов фосфатидилсерина белки TIM связывают многие семейства вирусов [филовирус, флавивирус, аренавирус Нового Света и альфавирус], включая такие вирусы, как лихорадка денге и лихорадка Эбола. На проникновение вируса лихорадки Ласса, вируса гриппа A и коронавируса SARS экспрессия TIM-1 не влияла. TIM-1 и TIM-4 увеличивают проникновение вируса больше, чем TIM-3.
TIM-1 был идентифицирован как фактор прикрепления для экзосомы, упакованной вирус гепатита А (HAV). Инфекционные HAV-содержащие экзосомы интернализуются HAVCR1, но истинное проникновение в цитозоль достигается путем слияния с NPC1. Также было показано, что неэкзосомная инфекция HAV (инкапсидируемая) происходит независимо от экспрессии HAVCR1. Используя библиотеку клонирования экспрессии, было продемонстрировано, что IgA является специфическим лигандом TIM-1. Комбинация TIM-1 и IgA способна усилить взаимодействие вирус-рецептор.
Недавно было показано, что TIM-1 является рецептором или кофактор для записи вируса Эбола. TIM-1 связывается с гликопротеинами (GP) вируса Эбола и опосредует проникновение вируса Эбола в клетки, повышая инфекционность вируса Эбола в клеточных линиях с низкой чувствительностью. Более того, снижение экспрессии эндогенного TIM-1 в высокопермиссивных клеточных линиях снижает инфекционность вируса Эбола. Кроме того, специфическое антитело ARD5 к домену TIM-1 IgV ингибировало инфекционность вируса Эбола, что указывает на то, что TIM-1 имеет решающее значение для проникновения вируса Эбола. Кроме того, экспрессия TIM-1 на эпителиальных клетках слизистой оболочки человека из трахеи, роговицы и конъюнктивы продемонстрировала корреляцию функции экспрессии TIM-1 и путей проникновения вируса.
TIM-1 был идентифицирован как клеточный фактор для проникновения вируса денге за счет сверхэкспрессии TIM-1 на слабо восприимчивых клеточных линиях к инфекции вируса денге. TIM-1 увеличил инфекционность вируса денге в 500 раз, в частности, увеличил интернализацию вируса. TIM-1 напрямую взаимодействовал с частицей вируса денге, распознавая PS на поверхности вириона. Кроме того, чувствительность различных клеточных линий к вирусу Денге соответствовала уровню эндогенной экспрессии гена TIM-1 в таких клеточных линиях, что позволяет предположить, что TIM-1 имеет решающее значение для проникновения вируса Денге.
