NPC1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | NPC1, NPC, NPC, внутриклеточный переносчик холестерина 1, SLC65A1, POGZ | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 607623 MGI: 1097712 HomoloGene: 228 Генные карты: NPC1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
Species | Human | Mouse | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
Niema Болезнь nn-Пика типа С1 (NPC1 ) представляет собой заболевание мембранного белка, которое опосредует внутриклеточный перенос холестерина у млекопитающих. У человека белок кодируется геном NPC1 (положение хромосомы 18q11). Содержание
Функция NPC1 был идентифицирован как ген, который при мутации приводит к в болезни Ниманна-Пика, тип C. Болезнь Ниманна-Пика, тип C, представляет собой редкое нейровисцеральное нарушение накопления липидов, возникающее в результате аутосомно-рецессивно наследуемых мутаций потери функции в NPC1 или NPC2. Это нарушает внутриклеточный транспорт липидов, что приводит к накоплению липидных продуктов в поздних эндосомах и лизосомах. Приблизительно у 95% пациентов с NPC обнаруживаются мутации в гене NPC1. NPC1 кодирует предполагаемый интегральный мембранный белок, содержащий мотивы последовательности, согласующиеся с ролью во внутриклеточном транспорте холестерина в пост- лизосомные направления. Клиническое значение ОжирениеМутации в гене NPC1 прочно связаны с ожирением. Полногеномное ассоциативное исследование выявило мутации NPC1 как фактор риска детского ожирения и патологического ожирения у взрослых, а также 1416 человек из контрольной группы с нормальным весом соответствующего возраста. Мутации в NPC1 также коррелировали с обычным набором веса в популяции. Предыдущие исследования на мышах показали, что ген NPC1 играет роль в контроле аппетита, поскольку у мышей с нефункционирующим геном NPC1 наблюдается поздняя потеря веса и плохое потребление пищи. Вариант гена NPC1 может составлять около 10 процентов всех случаев детского ожирения и около 14 процентов случаев патологического ожирения у взрослых. ВИЧ-СПИДПути холестерина играют важную роль на нескольких этапах в течение цикл заражения ВИЧ-1. Слияние, вхождение, сборка и отпочкование ВИЧ-1 происходит в обогащенных холестерином микродоменах, называемых липидными рафтами. Было показано, что дополнительный белок ВИЧ-1, Nef, индуцирует многие гены, участвующие в биосинтезе и гомеостазе холестерина. Для эффективного производства ВИЧ-1 необходимы пути внутриклеточного переноса холестерина, опосредованные NPC1. Вирус ЭболаПереносчик холестерина Ниманна – Пика C1 (NPC1) человека, по-видимому, необходим для Эболы. вирус инфекции: серия независимых исследований представила доказательства того, что вирус Эбола проникает в клетки человека после связывания с NPC1. Когда клетки пациентов Niemann Pick типа C, у которых отсутствует этот переносчик, подвергались воздействию вируса Эбола в лаборатории, клетки выживали и казались непроницаемыми для вируса, что дополнительно указывает на то, что Эбола полагается на NPC1 для проникновения в клетки. В тех же исследованиях были описаны аналогичные результаты с вирусом Марбург, другим филовирусом, которые показали, что ему тоже нужен NPC1 для проникновения в клетки. В одном из исследований было показано, что NPC1 имеет решающее значение для проникновения филовируса, поскольку он опосредует инфекцию, связываясь непосредственно с гликопротеином вирусной оболочки. Более позднее исследование подтвердило выводы, что NPC1 является критическим рецептором филовируса, который опосредует инфекцию, связываясь непосредственно с гликопротеином вирусной оболочки, и что второй лизосомный домен NPC1 опосредует это связывание. В одном из первоначальных исследований было показано, что малая молекула ингибирует инфицирование вирусом Эбола, предотвращая связывание гликопротеина вируса с NPC1. В другом исследовании было показано, что мыши, гетерозиготные по NPC1, защищены от летального заражения адаптированным к мышам вирусом Эбола. Вместе эти исследования предполагают, что NPC1 может быть потенциальной терапевтической мишенью для противовирусного препарата Эбола. Механизмы патологии В модели мышей, несущей основную мутацию болезни Ниманна-Пика типа С1 в белке NPC1, экспрессия гена миелина. Было показано, что фактор (MRF) значительно снижен. MRF является фактором транскрипции, имеющим решающее значение для развития и поддержания миелиновых оболочек. Таким образом, нарушение созревания олигодендроцитов и процесс миелинизации могут быть основным механизмом неврологического дефицита. Ссылки Дополнительная литература Внешние ссылки
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественное достояние. Последняя правка сделана 2021-05-31 07:16:53
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |