Войти
Белок группы G анемии Фанкони представляет собой белок, который у человека кодируется геном FANCG .
Рекомбинационная r Эпир повреждения двухцепочечной ДНК - некоторые ключевые этапы. ATM (ATM) - это протеинкиназа, которая задействуется и активируется двухцепочечными разрывами ДНК. Двухцепочечные повреждения ДНК также активируют основной комплекс анемии Фанкони (FANCA / B / C / E / F / G / L / M). Комплекс ядра FA моноубиквитинирует нижележащие мишени FANCD2 и FANCI. ATM активирует (фосфорилирует) CHEK2, а FANCD2 CHEK2 фосфорилирует BRCA1. Убихинированные комплексы FANCD2 с BRCA1 и RAD51. Белок PALB2 действует как концентратор, объединяя BRCA1, BRCA2 и RAD51 в месте двухцепочечного разрыва ДНК, а также связывается с RAD51C, членом паралогического комплекса RAD51 RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 (BCDX2). Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в сайтах повреждения. RAD51 играет главную роль в гомологичной рекомбинационной репарации ДНК во время репарации двухцепочечных разрывов. В этом процессе имеет место АТФ-зависимый обмен цепями ДНК, при котором одна цепь вторгается в спаренные по основанию цепи гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске стадий гомологии и спаривания цепей этого процесса. FANCG, участвующий в анемии Фанкони, придает устойчивость как к гигромицину B, так и к митомицину C. FANCG содержит 5-первичный GC-богатый нетранслируемый участок, характерный для генов домашнего хозяйства. Предполагаемый белок из 622 аминокислот имеет мотив лейциновой молнии на своем N-конце. Анемия Фанкони - это аутосомно-рецессивное заболевание с разнообразными клиническими симптомами, включая аномалии развития, недостаточность костного мозга и раннее появление злокачественных новообразований. Идентифицировано минимум 8 генов FA. Ген FANCG отвечает за группу комплементации G.
Клинический фенотип всех групп комплементации анемии Фанкони (FA) аналогичен. Этот фенотип характеризуется прогрессирующей недостаточностью костного мозга, предрасположенностью к раку и типичными врожденными дефектами. Основным клеточным фенотипом является гиперчувствительность к повреждению ДНК, особенно межцепочечным сшивкам ДНК. Белки FA взаимодействуют посредством мультибелкового пути. Межцепочечные сшивки ДНК представляют собой очень вредные повреждения, которые восстанавливаются с помощью гомологичной рекомбинации с участием координации белков FA и гена 1 предрасположенности к раку груди (BRCA1 ), но точная биохимическая роль этих белков в настоящее время не понятно.
Ядерный комплекс, содержащий FANCG (а также FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, FANCL и FANCM ) необходим для активации белка FANCD2 в моноубиквитинированную изоформу. В нормальных, немутантных клетках FANCD2 моноубихинируется в ответ на повреждение ДНК. Активированный белок FANCD2 локализуется совместно с BRCA1 (белок предрасположенности к раку молочной железы) в фокусах, индуцированных ионизирующим излучением, и в синаптонемных комплексах мейотических хромосом (см. ремонт двунитевых повреждений).
Активированный белок FANCD2 может функционировать до начала мейотической рекомбинации, возможно, для подготовки хромосом к синапсису или для регулирования последующих событий рекомбинации.
Мужские и женские FANCG мутантные мыши имеют дефектный гаметогенез, гипогонадизм и нарушение фертильности, что соответствует фенотипу пациентов с FA. У немутантных мышей белок FANCG экспрессируется в сперматогониях, прелептотеновых сперматоцитах и сперматоцитах в лептотене, зиготене и ранних пахитенах на стадиях мейоза.
Потеря FANCG вызывает апоптоз нейральных предшественников во время развития переднего мозга, вероятно, связанный с дефектной репарацией ДНК. (Sii-Felice et al., 2008). Этот эффект сохраняется и в зрелом возрасте, что приводит к истощению пула нервных стволовых клеток с возрастом. Фенотип FA можно интерпретировать как преждевременное старение стволовых клеток, при этом повреждения ДНК являются движущей силой старения. (См. Также теорию старения повреждений ДНК ).
FANCG взаимодействует с FANCF,
