Войти
Бактериотерапия - это целенаправленное использование бактерий или их продуктов для лечения болезни. Формы бактериотерапии включают использование пробиотиков, микроорганизмов, которые приносят пользу для здоровья при употреблении; трансплантаты фекальных масс (FMT) / трансплантаты кишечной микробиоты (IMT), перенос кишечных микроорганизмов из фекалий здоровых доноров пациентам-реципиентам для восстановления микробиоты ; или синбиотики, в которых сочетаются пребиотики, неперевариваемые ингредиенты, способствующие росту полезных микроорганизмов, и пробиотики. С помощью этих методов микробиота кишечника, сообщество из 300-500 видов микроорганизмов, которые живут в пищеварительном тракте животных, помогая пищеварению, хранению энергии, иммунной функции и защите от патогенов, может быть повторно заселена благоприятными бактериями., который, в свою очередь, оказывает терапевтическое действие.
FMT используется в качестве нового и эффективного средства лечения C. diff инфекции, желудочно-кишечное заболевание, при котором Clostridium difficile колонизирует кишечник организма, нарушая микробный баланс и вызывая диарею, которая потенциально может быть смертельной. Бактериотерапию также начали использовать для лечения психических расстройств, таких как депрессия, тревога и расстройство аутистического спектра. Реколонизация кишечной флоры может быть эффективно использована при лечении психических расстройств из-за существования оси кишечник-мозг, двунаправленного пути связи между мозг и кишечник, в частности микробиота кишечника.
Трансплантация фекальных масс (FMT) была впервые зарегистрирована у людей в 1958 году. FDA считает FMT подходящим лечением для отдельных пациентов с C. diff, особенно когда стандартное лечение не помогло. Он показывает 90% успеха в клинических испытаниях рецидивирующих инфекций C. diff. При других заболеваниях это считается экспериментальным лечением и должно проводиться только в рамках исследовательской программы.
Процесс FMT включает введение жидкой суспензии здорового стула в желудочно-кишечный тракт пациента. FMT не требует иммунологического сопоставления или подавления (в отличие от типичных трансплантаций органов). FMT может выполняться с помощью назогастральной интубации, назоеюнальной интубации, назодуоденальной интубации, эндоскопии верхних трактов, удерживающей клизмы, мягкой ректальной клизмы или колоноскопия. В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, можно ли FMT инкапсулировать и принимать перорально в виде таблеток.
FMT - это новое лечение с некоторыми известными на данный момент осложнениями. Сообщалось о незначительных побочных эффектах, таких как легкая диарея, спазмы, боль в животе, изменения в дефекации, кровотечение в верхних желудочно-кишечных кровотечениях, СРК симптомы (инфекционные или нет), запоры и раздражение толстой кишки. Мало что известно о возможном долгосрочном риске передачи аутоиммунного заболевания. Протоколы различаются в зависимости от количества пересаживаемого стула и метода инфузии.
Свежие незамороженные образцы стула используются чаще, чем замороженные образцы. Трансплантация незамороженного образца предпочтительно завершается в течение 6 часов. Разрешение и частота рецидивов также различаются в зависимости от разбавителей, используемых для приготовления растворов FMT (вода, физиологический раствор, йогурт, молоко или физиологический раствор с псиллиумом). Скорость разрешения увеличивалась с увеличением объема, а частота рецидивов увеличивалась с уменьшением массы FMT.
Требуются дальнейшие исследования FMT, чтобы напрямую сравнить пути введения, оптимальный протокол для инфузий и идеальное необходимое количество фекалий. Исследователи предлагают использовать большой размер выборки для получения статистически значимых результатов.
Доноры должны воздерживаться от использования антибиотика всего на 2 месяца или больше. за 6 месяцев до сдачи стула. Кроме того, доноры не должны иметь в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта. Анализы крови обычно проверяют доноров на гепатит A, B и C, ВИЧ и сифилис. Анализы стула могут включать CD-токсин, яйцеклетки и паразитов. 1 донор сдает фекалии более чем 1 пациенту. Свежие пожертвования должны быть предоставлены в день лечения. Доноры, связанные с реципиентами, обычно показывают более высокие показатели разрешения (93%) по сравнению с неродственными донорами (84%).
C. diff обычно возникают в результате использования антибиотиков широкого спектра действия, которые изменяют баланс микробиоты, позволяя C. diff колонизировать. Обычное лечение C. diff с помощью антибиотиков может дополнительно нарушить микробиом кишечника, что часто приводит к циклическому рецидиву C. diff, причем у 35% пациентов рецидивы возникают, кроме того, устойчивость к антибиотикам становится все более серьезной проблемой. 133>
Замена типичного лечения антибиотиками новым лечением FMT восстанавливает здоровую микробиоту и устраняет симптомы. FMT восстанавливает здоровый баланс бактерий в кишечнике, ранее нарушенный колонизацией C. diff и применением антибиотиков. FMT заселяет кишечник микробиотой, которая подавляет C. diff, восстанавливает стабильный микробиом и восстанавливает функции. Микробиота пролеченных пациентов обычно напоминает микробиоту донора после трансплантации.
В систематическом обзоре использования FMT для лечения инфекций, вызванных C. diff (в основном, диареи, связанной с C. diff), 536 пациентов в возрасте от 4 до 77 лет. были рассмотрены с преобладанием пожилых пациентов. Большинство пациентов ранее получали антибиотики до повторных рецидивов. У 87% пациентов диарея исчезла после первого лечения FMT. Показатели разрешения диареи различались в зависимости от инъекции: разрешение 81% при введении в желудок, 86% при введении в двенадцатиперстную кишку / тощую кишку (первые две части тонкой кишки) 93 % успеха при переносе с помощью колоноскопии в слепую кишку (мешочек на стыке тонкой и толстой кишки) / восходящая ободочная кишка, 84% при введении в дистальный отдел толстой кишки. После исчезновения диареи тесты на токсин C. diff оказались отрицательными.
Другой систематический обзор 317 пациентов в возрасте от 2 до 95 лет (в среднем 53 года) показал разрешение C. diff в 92% случаев после лечения. пользователя FMT. Трансплантаты стула обычно были больше или равны 200 мл. 89% показали разрешение после 1 процедуры. Инфузия через гастроскопическую / назоеюнальную трубку показала самые низкие показатели разрешения - 76%.
Введение с помощью колоноскопии показало самые высокие показатели успешного избавления от диареи, связанной с C. diff. что прямая доставка здоровых бактерий к месту, где установлено большинство C. diff, является наиболее успешным терапевтическим путем. Дополнительные преимущества колоноскопии - это повторное заселение кишечника благоприятными бактериями, очистка кишечника для удаления остаточных спор C. diff , инъекция большего объема образца стула, чем другие методы, и позволяет визуализировать толстую кишку, чтобы исключить другие заболевания.
Верхняя эндоскопия и назогастральный зонд обычно используются, чтобы избежать проведения эндоскопии через воспаленную толстую кишку, где существует небольшой риск перфорации. Кроме того, эндоскопия - медленная процедура; однако недостатки методов верхней эндоскопии и назогастрального зонда заключаются в том, что образец не может быть вставлен непосредственно в пораженный C. diff участок толстой кишки, и образец может разлагаться до достижения толстой кишки, что объясняет его более низкую скорость разрешения. Клизма - менее дорогой и менее инвазивный вариант.
Пути введения обычно выбираются в каждом конкретном случае и учитывают некоторые различия в разрешении и частоте рецидивов.
Существует высокий уровень коморбидности между некоторыми психическими расстройствами и желудочно-кишечными расстройствами. Это обеспечивает поддержку существования оси кишечник-мозг, в которой микробиота кишечника может влиять на развитие, функции и поведение мозга, и подчеркивает ее роль в психических заболеваниях, делая FMT вероятным терапевтическим средством для лечения некоторых психических заболеваний.
Микробиота модулирует ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ось HPA), которая контролирует реакции на стресс и регулирует пищеварение, иммунную систему, настроение и эмоции. Кроме того, микробиота может напрямую влиять на центральную нервную систему (ЦНС), поскольку исследования показали, что бактерии в кишечнике могут активировать стрессовую реакцию через блуждающий нерв, черепной нерв, ответственный за взаимодействия. с пищеварительным трактом. Данные свидетельствуют о том, что, хотя стресс может влиять на состав микробиома, микробиом также влияет на стрессовую реакцию и поведение.
Исследования FMT показали, что при передаче фекалий от донора к реципиент без микробов, животные, в которых не живут микроорганизмы, реципиент начинает имитировать фенотип, наблюдаемые характеристики, донора. В экспериментах на мышах донор с ожирением привел к тому, что мышь-реципиент приняла фенотип ожирения, а донор с недостаточным весом привел к принятию фенотипа с пониженным весом у реципиента. Считается, что этот механизм объясняет, почему FMT является эффективным средством лечения депрессии и тревоги, а также ожирения.
Было обнаружено, что микробиом людей с депрессией демонстрирует меньшее богатство и разнообразие. В частности, лактобациллы и бифидобактерии были идентифицированы как имеющие роль в модуляции депрессивного и тревожного поведения. Когда фекалии переносятся от мышей с депрессией к мышам с истощенной микробиотой, поведенческие исследования показывают ангедонию, симптом депрессии; Исследования также показали, что при переносе микробиома от животного, находящегося в стрессовом состоянии, контрольному реципиенту также проявляется тревожное поведение, доказывая, что некоторые фенотипы депрессии и тревоги зависят от микробиома кишечника и, следовательно, могут передаваться. Идентификация микробиома как имеющего причинную роль в депрессии и тревоге, а также способность передавать симптомы депрессии или тревоги от депрессивного донора реципиенту делает обратное: FMT от здорового донора к депрессивному или тревожному пациенту, действительное экспериментальное лечение депрессии.
Микробиом кишечника был вовлечен в расстройство аутистического спектра (РАС) из-за его высокой коморбидности с желудочно-кишечными проблемами, коррелирующими с тяжестью РАС. Мышиные модели РАС показывают связь между аномальными метаболитами в кишечнике и поведением. Клиническое испытание 18 детей с РАС, проходящих 2-недельное лечение антибиотиками, очищение кишечника с последующим расширенным FMT, показало уменьшение желудочно-кишечных симптомов на 80%. Поведенческие симптомы РАС также показали значительное улучшение, которое сохранялось до 8 недель после окончания лечения. Эти изменения связаны с колонизацией донорской микробиоты и полезными изменениями в кишечной среде.
Пробиотики - это живые бактерии или грибы, приносящие пользу для здоровья. Они обладают 3 механизмами терапевтического действия: антимикробным действием, укреплением слизистой оболочки кишечника и иммунной модуляцией. Эти механизмы помогают изменять и разнообразить флору кишечника на благо общего состояния здоровья. Антимикробный эффект помогает предотвратить рост бактерий, вызывающих болезни. Пробиотики также помогают укрепить плотные контакты, мультибелковые комплексы, выстилающие кишечник (а также другие органы и области тела), чтобы предотвратить прохождение материалов. Дырявый кишечник - это термин, используемый при тесноте соединения кишечника нарушаются, и бактерии могут выйти из кишечника. Неровная кишка является причиной многих желудочно-кишечных расстройств. Пробиотики стимулируют выработку белка, который поддерживает прочность кишечного барьера и оказывает благотворное влияние на местные и системные реакции иммунной системы.
Пробиотики использовались для лечения или профилактики C. diff, заболевания раздраженного кишечника, синдрома раздраженного кишечника, профилактики лучевой или химиотерапией индуцированные последствия, некротический энтероколит, печеночная энцефалопатия и атопический дерматит. Успех в лечении зависит от того, какой штамм вводится - один или смешанный, - от дозы и конкретных видов бактерий. Lactobacillus и Bifidobacterium - это наиболее часто используемые штаммы пробиотиков.
Использование пробиотиков в психологических состояниях а аутизм в настоящее время изучается и показал, что пробиотики могут влиять на психологическое состояние. Пробиотики использовались для переноса нейрохимических веществ, таких как ГАМК. Есть свидетельства того, что нарушение микробиома может способствовать перепроизводству clostridium tetani, бактерий, продуцирующих нейротоксины, которые могут способствовать развитию симптомов аутизма. Одно тематическое исследование 12-летнего мальчика с РАС, тяжелой когнитивной инвалидностью и глютеновой болезнью, получавшего пробиотическое лечение от целиакии, показало неожиданное улучшение основных симптомов аутизма, которое сохранялось через 4 месяца после лечения. Введение Таблицы диагностических наблюдений за аутизмом (ADOS) показало снижение оценки на 3 балла (то есть улучшение основных симптомов аутизма) в области социального аффекта. Показатели ADOS обычно являются последовательными показателями степени тяжести аутизма, и изменение маловероятно. Отчеты о микробиоте неизменно показывают значительные различия в кишечнике аутичных пациентов по сравнению с неаутичными. Для определения эффективности пробиотиков в уменьшении симптомов РАС и корреляции между пробиотиками, кишечной микробиотой и симптомами РАС требуются продолжающиеся исследования использования пробиотиков для лечения РАС.
В исследованиях на мышах лечение пробиотиками уменьшало тревожность и депрессивное поведение, обращало вспять влияние разлучения с матерью на депрессивное поведение, обращало вспять вызванное воспалительным и вызванное паразитами тревожное поведение. Эти данные свидетельствуют о том, что лечение пробиотиками имеет антидепрессант и анксиолитический эффект.
Синбиотики содержат как пребиотики, так и пробиотики. Сочетание пребиотиков с пробиотиками улучшает выживаемость и активность пробиотических видов бактерий. В синбиотиках пребиотики и пробиотики работают синергетически, обеспечивая комбинированный эффект, превосходящий то, что каждый из них может дать независимо. Синбиотики показали положительное влияние на ожирение, диабет, неалкогольную жировую болезнь печени, некротический энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении и печеночную энцефалопатию. Синбиотики можно использовать как в качестве профилактических мер, так и в качестве терапевтического лечения.
