Войти
Кишечная проницаемость - это термин, описывающий контроль материала, проходящего из желудочно-кишечного тракта через клетки, выстилающие стенку кишечника, в остальную часть тела. Кишечник обычно обладает некоторой проницаемостью, которая позволяет питательным веществам проходить через кишечник, а также поддерживает барьерную функцию, препятствуя потенциально вредным веществам (таким как антигены ) покидать кишечник и более широко мигрировать в организм. В здоровом кишечнике человека мелкие частицы (< 4 Å in radius) can migrate through плотное соединение клаудин поры и частицы размером до 10–15 Å (3,5 кДа ) могут проходить через параклеточные путь захвата пространства.
Схема избирательных путей проницаемости эпителиальных клеток (красные стрелки). Трансцеллюлярный (через клетки) и параклеточный (между клетками) пути контролируют прохождение веществ между просветом кишечника и кровью. Барьер образованный кишечным эпителием отделяет внешнюю среду (содержимое кишечного просвета ) от тела и является наиболее обширной и важной слизистой поверхностью тела. Кишечный эпителий состоит из одного слоя клеток и выполняет две важные функции. Во-первых, он действует как барьер, предотвращающий проникновение вредных субстратов. положения, такие как чужеродные антигены, токсины и микроорганизмы. Во-вторых, он действует как селективный фильтр, который способствует поглощению пищевых питательных веществ, электролитов, воды и различных других полезных веществ из просвета кишечника. Избирательная проницаемость опосредуется двумя основными путями:
Один из способов модуляции кишечной проницаемости - через рецепторы CXCR3 в клетках кишечный эпителий, который реагирует на зонулин.
глиадин (гликопротеин, присутствующий в пшенице), активирует передачу сигналов зонулина у всех людей, употребляющих глютен, независимо от генетической экспрессии аутоиммунитета. Это приводит к повышенной проницаемости кишечника для макромолекул. Бактериальные патогены, такие как холера, некоторые кишечные вирусы и паразиты, модулируют структуру и функцию плотных контактов кишечника, и эти эффекты могут способствовать развитию хронических кишечных расстройств. Так называемые добавки, модифицирующие абсорбцию, исследованные на возможность увеличения всасывания лекарств в кишечнике, могут увеличить проницаемость кишечника. Стресс и инфекции также вызывают нарушения кишечной проницаемости.
Большинство людей не испытывают неблагоприятных симптомов, но открытие межклеточных плотных контактов (повышение кишечной проницаемости) может действовать как триггером заболеваний, которые могут поражать любой орган или ткань в зависимости от генетической предрасположенности.
Повышенная кишечная проницаемость является фактором нескольких заболеваний, таких как болезнь Крона, глютеновая болезнь, диабет 1 типа, диабет 2 типа, ревматоидный артрит, спондилоартропатии, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, шизофрения, некоторые типы рака, ожирение, ожирение печени, атопия и аллергия болезней, среди прочего. В большинстве случаев повышенная проницаемость развивается до заболевания, но причинно-следственная связь между повышенной кишечной проницаемостью при большинстве этих заболеваний не ясна.
Связь с аутизмом была выдвинута гипотеза, но данные, подтверждающие эту теорию, ограничены и противоречивы, поскольку как повышенная кишечная проницаемость, так и нормальная проницаемость были зарегистрированы у людей с аутизмом. Важно отметить, что почти во всех исследованиях используются когорты детей, у которых уже развился аутизм, вне возраста начала (не определено, может ли повышенная проницаемость быть причиной, которая разрешается сама собой позже в детстве). Исследования на мышах подтверждают эту гипотезу.
Хорошо изученной моделью является глютеновая болезнь, в которой повышенная кишечная проницаемость оказывается вторичной по отношению к аномальной иммунной реакции, вызванной глютеном и позволяет фрагментам белка глиадина проходить через эпителий кишечника, вызывая иммунный ответ на уровне подслизистой оболочки кишечника, который приводит к разнообразным желудочно-кишечным или внегастро-кишечным симптомам. Другие триггеры окружающей среды могут способствовать изменению проницаемости при целиакии, включая кишечные инфекции и дефицит железа. Как только установлено, это увеличение проницаемости может самостоятельно поддерживать воспалительные иммунные реакции и поддерживать порочный круг. Исключение глютена из рациона приводит к нормализации кишечной проницаемости и прекращению аутоиммунного процесса.
В нормальной физиологии глутамин играет ключевую роль в передаче сигналов в энтероциты, которые являются частью кишечного барьера, но неясно, дополнение рациона глутамином полезно в условиях повышенной кишечной проницаемости.
Пребиотики и некоторые пробиотики, которые, как было обнаружено, снижают повышенную кишечную проницаемость. Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri и Faecalibacterium prausnitzii также были Показано, что значительно снижает повышенную кишечную проницаемость.
Ларазотида ацетат (ранее известный как AT-1001) является антагонистом рецептора зонулина, который прошел клинические испытания. Похоже, что это лекарство-кандидат для использования в сочетании с диетой без глютена у людей с глютеновой болезнью с целью снижения кишечной проницаемости, вызванной глютеном и его прохождения через эпителий, и, следовательно, смягчения каскад иммунных реакций.
Предложенное заболевание, называемое синдромом дырявого кишечника, популяризировалось некоторыми практикующими врачами, в основном из альтернативных медицины и диетологов, утверждающих, что восстановление нормального функционирования стенки кишечника может вылечить многие системные заболевания. Существует мало доказательств, подтверждающих это утверждение или утверждение о том, что предполагалось лечение «синдрома дырявого кишечника» - пищевые добавки, пробиотики, лечебные травы, продукты без глютена или продукты с низким содержанием FODMAP, диета с низким содержанием сахара или противогрибковые диеты - имеют любой положительный эффект при большинстве состояний, которые, как утверждается, помогают.
