Войти
Бета-1,4-галактозилтрансфераза 7, также известная как галактозилтрансфераза I, представляет собой фермент, который у человека является кодируется геном B4GALT7 . Галактозилтрансфераза I катализирует синтез гликозаминогликановой -белковой связи в протеогликанах. Протеогликаны, в свою очередь, являются структурными компонентами внеклеточного матрикса, который находится между клетками в соединительной ткани.
Галактозилтрансфераза I является одним из семи ферментов β-1,4- галактозилтрансферазы (β4GalT). Эти ферменты представляют собой мембраносвязанные гликопротеины типа II, которые, по-видимому, обладают исключительной специфичностью в отношении донорного субстрата UDP-галактоза ; все переносят галактозу в связи β-1,4 на аналогичные акцепторные сахара: GlcNAc, Glc и Xyl. Каждый beta4GalT выполняет определенную функцию в биосинтезе различных гликоконъюгатов и структур сахаридов. Как и мембранные белки типа II, они имеют N-концевую гидрофобную сигнальную последовательность, которая направляет белок в аппарат Гольджи и которая затем остается нерасщепленной, чтобы функционировать как трансмембранный якорь. По сходству последовательностей beta4GalTs образуют четыре группы: β4GalT1 и β4GalT2, β4GalT3 и β4GalT4, β4GalT5 и β4GalT6 и β4GalT7. Фермент, кодируемый этим геном, присоединяет первую галактозу к общей углеводно-белковой связи (GlcA-β-1,3-Gal-β-1,3-Gal-β-1,4-Xyl-beta1-O-Ser). обнаружен в протеогликанах. Марганец требуется в качестве кофактора. Этот фермент отличается от других шести бета4GalT, поскольку в нем отсутствуют консервативные остатки Cys β4GalT1-β4GalT6 и он расположен в цис-Гольджи вместо транс-Гольджи.
Мутации в B4GALT7 Ген, который приводит к дефектному ферменту галактозилтрансферазы I с пониженной или отсутствующей активностью, связан со спондилодиспластическим синдромом, ранее прогероидным типом синдромом Элерса-Данлоса. Сниженная активность B4GALT7 связана с уменьшенным замещением протеогликанов декорина и бигликана на гликозаминогликан углевод цепей, и с изменениями в биосинтезе гепарансульфата, приводящими к отсроченному заживлению ран, измененной миграции, адгезии и сократимости фибробластов пациента. Поскольку мутации в B4GALT7 нарушают путь гликозилирования, полученный подтип синдрома Элерса-Данлоса может считаться врожденным нарушением гликозилирования (CDG) в соответствии с новой номенклатурой CDG.
Мутации в B4GALT7 вызывают синдром Ларсена.
.
.. 