Переход на антипсихотические препараты означает процесс замены одного антипсихотического препарата на другой антипсихотик. Существует несколько показаний для смены антипсихотических препаратов, включая недостаточную эффективность и непереносимость лекарств. Существует несколько теоретических подходов к смене антипсихотиков, основанных на сроках прекращения приема и постепенном снижении дозы исходного антипсихотика, а также на времени начала и титрования нового антипсихотика. Основные побочные эффекты при смене антипсихотиков могут включать синдромы сверхчувствительности, синдром отмены и синдромы отскока.
Антипсихотики могут быть заменены из-за неадекватной эффективности, непереносимости лекарств, предпочтений пациента / опекуна, упрощения режима приема лекарств или по экономическим причинам.
Страна | Годовые прямые затраты (в долларах США) |
---|---|
Бельгия | 12050 |
Китайская Народная Республика | 700 |
Южная Корея | 2600 |
Тайвань | 2115–2144 |
Великобритания | 3420 |
США | 15,464 |
В целом противопоказаниями к переходу на антипсихотические препараты являются случаи, в которых риск перехода перевешивает потенциальную пользу. Противопоказания к смене антипсихотиков включают эффективное лечение острого психотического эпизода, пациентов, стабильно принимающих нейролептик LAI с плохой приверженностью в анамнезе, и стабильных пациентов с историей самоповреждающего поведения, агрессивного поведения, или значительное игнорирование себя или другие симптомы.
Существует несколько стратегий, доступных для переключения на антипсихотические препараты. резкое переключение предполагает резкое переключение с одного нейролептика на другой без какого-либо титрования. поперечное сужение достигается путем постепенного прекращения приема антипсихотического средства до переключения при одновременном повышении титра нового антипсихотика. Переключение с перекрытием и прекращением лечения включает в себя поддержание антипсихотического препарата перед переключением до тех пор, пока новый антипсихотик не будет постепенно титроваться, а затем постепенное снижение дозы антипсихотика перед переключением. В качестве альтернативы, в переключателе восходящего конуса прием антипсихотического средства до переключения может быть внезапно прекращен. Другая альтернатива, известная как переключатель нисходящего конуса, включает в себя медленное прекращение приема антипсихотического средства перед переключением и резкое начало приема нового антипсихотика. Эти стратегии переключения могут быть далее подразделены путем включения или исключения периода плато.
См. Рисунок ниже для графической визуализации пяти основных стратегий переключения антипсихотиков, рассмотренных выше.
Из-за различий в том, как работают отдельные нейролептики, даже в пределах каждого поколения, процесс переключения между антипсихотиками стал более сложным.
Три Основными побочными эффектами переключения на антипсихотические препараты являются синдромы сверхчувствительности, абстинентный синдром и синдромы отскока.
Антипсихотические препараты действуют, противодействуя дофамину. рецептор D2 (D2R) в мезолимбическом пути мозга. Когда D2R подавляется, нейроны могут стать сенсибилизированными к действию эндогенного лиганда (то есть дофамина ) за счет повышающей регуляции производство постсинаптических D2R. Если рецепторы D2 впоследствии не подавляются на прежних уровнях после резкого прекращения приема антипсихотиков (например, после перехода на слабые антагонисты D2R кветиапин или клозапин ), происходит отскок / сверхчувствительность Психоз может возникать из-за подавляющего действия эндогенного дофамина на сенсибилизированные нейроны. Психоз сверхчувствительности, также называемый психозом с быстрым началом, следует отличать от рецидива или обострения основного заболевания (например, шизофрении ). Психоз сверхчувствительности к допамину обычно возникает примерно через 6 недель после прекращения приема пероральных нейролептиков или через 3 месяца после прекращения приема нейролептиков LAI. Кроме того, психоз сверхчувствительности, как правило, легче обратить вспять, повторно введя антагонизм D2R (то есть возобновив прием прекращенного препарата), тогда как рецидив шизофрении контролировать труднее.
Второе поколение Считается, что антипсихотик оланзапин вызывает вызванную рикошетом гипертермию, которая может опосредоваться рецепторами серотонина. Гипертермия или повышенная внутренняя температура тела связана с злокачественным нейролептическим синдромом, потенциально летальным синдромом, который обычно возникает из-за чрезмерного антагонизма D2R.
Как правило, отскок активности D2R может вызывать отскок паркинсонизм и рикошет акатизия.
Отмена активности рецептора D2 может вызвать синдром отмены дискинезию. Эта дискинезия по типу гиперчувствительности с поздним началом отличается от дискинезии с ранним началом, которая может возникать из-за сверхкомпенсаторного высвобождения дофамина, связанного с резкой отменой антагонистов дофамина. Другие симптомы отмены дофамина включают нарушение сна, беспокойство и беспокойство.
Альтернатива смене антипсихотических препаратов в условиях Человек, который не реагирует на начальную дозу нейролептика, должен увеличить дозу назначенного антипсихотика. В Кокрановском обзоре 2018 года сравнивались данные двух стратегий, но авторы не смогли сделать каких-либо выводов о том, был ли какой-либо метод предпочтительным из-за ограниченности доказательств.