| RefSeq (мРНК) | | рецептор аденозина A 1 является одним из членов группы аденозиновых рецепторов белка G -связанные рецепторы с аденозином в качестве эндогенного лиганда. Содержание - 1 Биохимия
- 2 Передача сигналов
- 3 Механизм
- 4 Лиганды
- 4.1 Агонисты
- 4.2 PAM
- 4.3 Антагонисты
- 5 В сердце
- 6 В неонатальной медицине
- 7 Ссылки
- 8 Внешние ссылки
Биохимия A1рецепторы участвуют в стимулирование сна посредством ингибирования стимулирующих бодрствование холинергических нейронов в базальном переднем мозге. Рецепторы A 1 также присутствуют в гладких мышцах по всей сосудистой системе.
Было обнаружено, что рецептор аденозина A 1 присутствует повсеместно по всему телу. Передача сигналов Активация рецептора аденозина A 1 агонистом вызывает связывание G i1 / 2/3 или белок G o. Связывание G i1 / 2/3 вызывает ингибирование аденилатциклазы и, следовательно, снижение концентрации цАМФ. Повышение концентрации инозитолтрифосфата / диацилглицерина вызвано активацией фосфолипазы C, тогда как повышенные уровни арахидоновой кислоты являются опосредовано липазой DAG, которая расщепляет DAG с образованием арахидоновой кислоты. Некоторые типы калиевых каналов активированы, но кальциевые каналы N-, P- и Q-типа ингибируются. Механизм Этот рецептор оказывает тормозящее действие на большинство тканей, в которых находится. В мозгу он замедляет метаболическую активность за счет комбинации действий. В синапсе нейрона он снижает высвобождение синаптических пузырьков. Лиганды Кофеин, а также теофиллин, как было обнаружено, противодействуют рецепторам A 1 и A2A в головном мозге. Агонисты- 2-Хлор-N (6) -циклопентиладенозин (CCPA ).
- N6-Циклопентиладенозин
- N (6) -циклогексиладенозин
- является эффективным A1 агонист аденозина, как есть.
ПАМ- 2 ‑ амино-3- (4'-хлорбензоил) -4-замещенный-5-арилэтинилтиофен # 4e
Антагонисты- Неселективный
- Селективный
- 8-циклопентил-1,3-диметилксантин (CPX / 8-циклопентилтеофиллин)
- 8-циклопентил-1,3-дипропилксантин (DPCPX)
- 8-фенил-1,3-дипропилксантин
- бамифиллин
- BG-9719
- BG-9928
- FK-453
- FK-838
- Ролофиллин (KW-3902)
- N-0861
В сердце A 1 и A 2A рецепторы эндогенного аденозина, как полагают, играют роль в регулировании потребления кислорода миокардом и коронарного кровотока. Стимуляция рецептора A 1 оказывает угнетающее действие на миокард за счет уменьшения проводимости электрических импульсов и подавления кардиостимулятора c ell, что приводит к уменьшению пульса. Это делает аденозин полезным лекарством для лечения и диагностики тахиаритмий или чрезмерно учащенного сердцебиения. Этот эффект на рецептор A 1 также объясняет, почему существует краткий момент остановки сердца, когда аденозин вводится в виде быстрого IV толчка во время реанимации сердца. Быстрая инфузия вызывает мгновенное оглушение миокарда.
В нормальном физиологическом состоянии это служит защитным механизмом. Однако при измененной сердечной функции, например, гипоперфузии, вызванной гипотонией, сердечным приступом или остановкой сердца, вызванной неперфузионной брадикардией., аденозин отрицательно влияет на физиологическое функционирование, предотвращая необходимое компенсаторное повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления, которое пытается поддерживать перфузию мозга. В неонатальной медицине Антагонисты аденозина широко используются в неонатальной медицине ;
Поскольку снижение экспрессии A 1, по-видимому, предотвращает индуцированную гипоксией вентрикуломегалия и потеря белого вещества, фармакологическая блокада A 1 может иметь клиническое применение.
Теофиллин и кофеин являются неселективными антагонистами аденозина, которые используются для стимуляции дыхания у недоношенных детей.
Однако нам неизвестны клинические исследования, в которых изучалась частота перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) в связи с употреблением кофеина новорожденными. Кофеин может снижать церебральный кровоток у недоношенных детей, предполагается, что он блокирует сосудистые АР A 2. Таким образом, может оказаться более выгодным использование селективных антагонистов A 1 для уменьшения повреждения головного мозга, вызванного аденозином. Ссылки Внешние ссылки - «Аденозиновые рецепторы: A 1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Аденозин + A1 + Рецептор в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
- Местоположение генома человека ADORA1 и страница сведений о гене ADORA1 в Браузере генома UCSC.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P30542 (аденозиновый рецептор A1) на PDBe-KB.
Последняя правка сделана 2021-06-10 00:38:24
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
|
|---|
.. 