ASK1

Киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза(ASK1), также известная как митоген-активированная протеинкиназа 5(MAP3K5), является членом MAP киназного семейства и, как таковая, часть пути митоген-активируемой протеинкиназы. Он активирует N-концевую киназу c-Jun (JNK) и митоген-активируемые протеинкиназы p38 Raf-независимым образом в ответ на ряд стрессов, таких как окислительный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и приток кальция. Было обнаружено, что ASK1 участвует в развитии рака, диабета, ревматоидного артрита, сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний.

Ген MAP3K5, кодирующий белок, расположен на хромосоме 6 в локусе 6q22.33. и транскрибируемый белок содержит 1374 аминокислоты с 11 субдоменами киназ. Анализ Нозерн-блоттинга показывает, что транскрипт MAP3K5 в изобилии присутствует в сердце и поджелудочной железе человека.

• 1 Механизм активации
• 2 Взаимодействия
• 3 Ссылки
• 4 Внешние ссылки
• 5 Дополнительная литература

В нестрессовых условиях ASK1 олигомеризуется (требуется для его активации) через свой C-концевой спиральный домен (CCC), но остается в неактивной форме за счет подавляющий эффект восстановленного тиоредоксина (Trx ) и связывающего кальций и интегрин белка 1 (CIB1 ). Trx ингибирует активность киназы ASK1 путем прямого связывания с его N-концевым доменом спиральной спирали (NCC). Trx и CIB1 регулируют активацию ASK1 окислительно-восстановительным или кальциевым образом, соответственно. Оба, по-видимому, конкурируют с фактором 2, связанным с рецептором TNF-α (TRAF2), активатором ASK1. TRAF2 и TRAF6 затем рекрутируются в ASK1 для образования комплекса с большей молекулярной массой. Впоследствии ASK1 формирует гомоолигомерные взаимодействия не только через CCC, но также через NCC, что приводит к полной активации ASK1 посредством аутофосфорилирования по треонину 845.

Транскрипция гена ASK1 может быть индуцирована воспалительными цитокинами, такими как IL -1 и TNF-α посредством активации белка RelA NF-kb. Интересно, что TNF-α также способен стабилизировать белок ASK1 посредством деубикутинации. Таким образом, в отличие от других членов семейства митоген-активируемых протеинкиназ, регулирование экспрессии ASK1 является транскрипционным, а также посттранскрипционным.

было показано, что ASK1 взаимодействует с:

• C-Raf,
• CDC25A,
• DAXX,
• DUSP19,
• EIF2AK2,
• GADD45B,
• HSPA1A,
• MAP2K6,
• MAP3K7 и
• MAPK8IP3,
• PDCD6,
• PPP5C,
• RB1CC1,
• TRAF2,
• TRAF5 и
• TRAF6.

• Человек MAP3K5 расположение генома и страница сведений о гене MAP3K5 в обозревателе генома UCSC.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q99683 (митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 5) в PDBe-KB.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте